AVT生物藥周報第8期（6.20~6.26）

6.20~6.26國內(nèi)外生物醫(yī)藥領(lǐng)域主要動態(tài)如下：

國內(nèi)方面：
1. 石藥集團子公司津曼特生物RANKL單抗納樂舒單抗注射液JMT103的上市申請獲CDE受理，為國產(chǎn)首款。
2.默克西妥昔單抗愛必妥獲批新適應(yīng)癥。
3. AnaptysBio/上海百利佳IL36R抗體Imsidolimab（ANB019）在華報IND。
4.杭州嘉因SMA基因療法EXG001-307注射液獲批臨床。
5.百濟神州PD-1單抗替雷利珠單抗新適應(yīng)癥上市許可申請獲受理，此前該藥已有9項適應(yīng)癥獲批。
6.強生EGFR/c-Met雙抗amivantamab皮下注射劑型報IND。
7.信達PD-1/IL-2抗體IBI363獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為晚期腫瘤。
8.阿斯利康3款抗體（CD73抗體oleclumab、NKG2A抗體monalizumab、抗體新藥anifrolumab）在華啟動Ⅲ期臨床。
9.信達/禮來PD-1信迪利單抗獲批第5項適應(yīng)癥，用于一線治療食管鱗癌。
10.華夏源干細胞新藥ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為重度狼瘡性腎炎。
11.西比曼自體CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）國內(nèi)獲批臨床。
12.天諾健成CCR8單抗CM369注射液報實體瘤IND。
13.華夏英泰CD19/CD20 STAR-T候選產(chǎn)品HXYT-001細胞注射液報IND。
14.江蘇奧賽康重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白注射用ASKG315報IND，擬用于惡性晚期實體瘤的治療
15.恒瑞HER2-ADC注射用SHR-A1811啟動乳腺癌Ⅲ期臨床。
16.賽諾菲CD38抗體皮下制劑isatuximab注射液在華報IND。
18.上海醫(yī)藥CD20單抗皮下制劑報IND。

國際方面：
1.默沙東15價肺炎球菌疫苗獲批用于兒童。
2. Krystal Biotech外用基因療法B-VEC報BLA。
3.阿斯利康/Ionis的ASO療法eplontersenⅢ期臨床成功。
4.諾華高濃度版Humira仿制藥Hyrimoz在歐盟進入審查。
 
更多具體信息，詳見以下內(nèi)容：
國內(nèi)主要動態(tài)：
1. 石藥集團子公司津曼特生物RANKL單抗納樂舒單抗注射液JMT103的上市申請獲CDE受理，為國產(chǎn)首款
石藥集團子公司津曼特生物的1類生物藥納樂舒單抗注射液的上市申請獲CDE受理（受理號：CXSS2200061）。根據(jù)公開信息，該新藥為JMT103。JMT103是一款創(chuàng)新型全人源RANKL單抗，通過對同靶點藥物地舒單抗的結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化，在增強親和力的同時簡化了生產(chǎn)工藝。一項關(guān)鍵JMT103CN03研究結(jié)果顯示，JMT103治療不可切除或手術(shù)困難的骨巨細胞瘤有較好的臨床療效，腫瘤反應(yīng)率高達93.5%，且起效時間較快。當前在國內(nèi)共有4款靶向 RANKL 的單特異性抗體創(chuàng)新在研，包括安進的進口藥地舒單抗以及 3 款國產(chǎn)新藥。此前安進的地舒單抗為唯一一款已上市產(chǎn)品，于2019年5月在國內(nèi)首次獲批上市。
 
2.默克西妥昔單抗愛必妥獲批新適應(yīng)癥。
NMPA批準德國默克抗腫瘤新藥西妥昔單抗注射液（商品名：愛必妥）聯(lián)合放療用于治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌（LA SCCHN）。在國際Ⅲ期臨床（Bonner）中，與單獨放療相比，聯(lián)合治療顯著提高局部控制（主要終點）并顯著延長患者總生存期，3年局部控制率達到47%，5年總生存率達到45.6%。西妥昔單抗是全球首款靶向EGFR的IgG1單抗藥物，目前已在中國獲批4項適應(yīng)癥。
 
3. AnaptysBio/上海百利佳IL36R抗體Imsidolimab（ANB019）在華報IND。
AnaptysBio公司與上海百利佳生物聯(lián)合申報的IL36R抗體Imsidolimab（ANB019）的臨床試驗申請獲CDE受理。Imsidolimab是AnaptysBio開發(fā)的一款抑制白細胞介素36受體或IL-36R功能的抗體，擬開發(fā)用于泛發(fā)性膿皰型銀屑病、PRIDE綜合征、化膿性汗腺炎等適應(yīng)癥。該新藥此前曾在用于治療中重度掌跖膿皰病和重度痤瘡的兩項II期臨床相繼失敗。此次為Imsidolimab首次在國內(nèi)申報臨床，適應(yīng)癥暫時未知。
 
4.杭州嘉因SMA基因療法EXG001-307注射液獲批臨床。
嘉因生物自主研發(fā)的基因療法EXG001-307注射液獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)�示許可，擬開發(fā)用于治療1型脊髓性肌萎縮癥（1型SMA ），伴有存活運動神經(jīng)元1（SMN1）基因的雙等位基因突變（缺失）。這是中國境內(nèi)首個被批準進入注冊臨床試驗的靜脈注射治療1型SMA的基因治療產(chǎn)品。EXG001-307與諾華已獲批Zolgensma的作用機制和用法相似，有望一次給藥長期有效。
 
5.百濟神州PD-1單抗替雷利珠單抗新適應(yīng)癥上市許可申請獲受理。
CDE受理百濟神州PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療腫瘤表達PD-L1的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者的新適應(yīng)癥上市許可申請。這是替雷利珠單抗第10個申報上市的適應(yīng)癥。在一項國際 RATIONALE 305（NCT03777657）研究中，與安慰劑聯(lián)合化療相比，替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著延長PD-L1表達患者的總生存期（OS），而且臨床中未出現(xiàn)新的安全性警示。
 
6.強生EGFR/c-Met雙抗amivantamab皮下注射劑型報IND。
CDE受理強生EGFR/c-Met雙抗amivantamab皮下注射劑型的臨床試驗申請。Amivantamab是一種靶向作用于EGFR耐藥突變、MET突變和擴增的雙抗藥物。amivantamab靜脈注射液（Rybrevant）已于去年5月獲FDA加速批準上市，用于治療EGFR突變的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。2020年7月，強生/楊森已向CDE申報amivantamab靜脈注射劑型，并在同年9月獲得CDE授予的突破性療法資格。
 
7.信達PD-1/IL-2抗體IBI363獲批臨床，擬開發(fā)適應(yīng)癥為晚期腫瘤。
信達生物1類新藥IBI363獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)�示許可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為晚期腫瘤。IBI363是一款采取非對稱二聚體設(shè)計的PD-1/IL-2抗體融合蛋白，通過將IL-2通路刺激與PD-1免疫檢查點阻斷相結(jié)合，從而治療惡性腫瘤。目前該新藥正在澳大利亞開展Ⅰ期臨床試驗，針對晚期惡性實體瘤和淋巴瘤受試者。
 
8.阿斯利康3款抗體（CD73抗體oleclumab、NKG2A抗體monalizumab、抗體新藥anifrolumab）在華啟動Ⅲ期臨床。
阿斯利康三款抗體登記啟動Ⅲ期臨床，分別為CD73抗體oleclumab、NKG2A抗體monalizumab、靶向I型干擾素受體的抗體新藥anifrolumab。其中，oleclumab和monalizumab涉及的適應(yīng)癥為特定非小細胞肺癌，Anifrolumab將在隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心（含中國）Ⅲ期臨床評估用于治療活動性狼瘡性腎炎成人患者的有效性和安全性。該試驗計劃在中國境內(nèi)入組64例患者。
 
9.信達/禮來PD-1信迪利單抗獲批第5項適應(yīng)，用于一線治療食管鱗癌。
信達生物和禮來合作開發(fā)的PD-1信迪利單抗注射液獲國家藥監(jiān)局批準第5項適應(yīng)癥，用于聯(lián)合化療（順鉑+紫杉醇/順鉑+5-氟尿嘧啶）一線治療食管鱗癌。在一項國際Ⅲ期ORIENT-15研究中，信迪利單抗聯(lián)合治療組對比化療組顯著延長患者中位OS（16.7月vs12.5月），死亡風險降低37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，聯(lián)合治療同樣顯著延長中位OS（17.2月vs13.6月），死亡風險降低36%
 
10.華夏源干細胞新藥ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液獲批臨床，適應(yīng)癥為重度狼瘡性腎炎。
華夏源自主研發(fā)的ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為重度狼瘡性腎炎。這也是國內(nèi)首個獲批用于狼瘡性腎炎臨床治療的干細胞新藥。ELPIS注射液免疫原性低、可抑制樹突細胞、誘導(dǎo)Treg細胞的增殖、減少刺激B細胞活化，以及抑制異常的免疫應(yīng)答，有望為這類患者提供全新治療選擇。此前，該新藥已獲批用于銀屑病治療的臨床研究。
 
11.西比曼自體CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）國內(nèi)獲批臨床。
西比曼自體CD19/CD20 CAR-T注射液（C-CAR039）獲國家藥監(jiān)局臨床試驗?zāi)�示許可，適應(yīng)癥為CD19或CD20陽性的復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤。C-CAR039是一種新型第二代4-1BB雙靶點CAR-T，已獲得FDA授予的孤兒藥資格、再生醫(yī)學(xué)先進療法認定（RMAT）與快速通道資格（FTD）。公布于ASCO2021年會上的臨床數(shù)據(jù)顯示，C-CAR039用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的總緩解率達到92.6%，完全緩解率達到85.2%。
 
12.天諾健成CCR8單抗CM369注射液報實體瘤IND。
諾誠健華與康諾亞聯(lián)合宣布，雙方合資公司天諾健成研發(fā)的1類生物制品CM369注射液的臨床試驗申請獲CDE受理。CM369是一種抗CCR8單抗，它通過增強的ADCC作用特異殺傷腫瘤浸潤Treg，解除免疫抑制，增強抗腫瘤免疫活性，以達到有效抗腫瘤作用。CM369擬開發(fā)作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療高發(fā)的晚期實體瘤，包括肺癌、消化道癌等。
 
13.華夏英泰CD19/CD20 STAR-T候選產(chǎn)品HXYT-001細胞注射液報IND。
華夏英泰CD19/CD20 STAR-T候選產(chǎn)品HXYT-001細胞注射液臨床試驗申請獲CDE受理。HXYT-001是華夏英泰聯(lián)合清華大學(xué)整合CAR-T與TCR-T技術(shù)優(yōu)勢開發(fā)的治療用生物制品1類新藥，與當前CAR-T相比，STAR-T更具有天然T細胞的特性，天然雙靶點、毒性低、耗竭慢、浸潤性強，對實體瘤治療的突破更具潛力。公布于EHA2021年會上的I期臨床數(shù)據(jù)顯示，HXYT-001治療復(fù)發(fā)或難治急性前體B細胞淋巴細胞白血�。˙-ALL）完全緩解率達到88.9%。
 
14.江蘇奧賽康重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白注射用ASKG315報IND，擬用于惡性晚期實體瘤的治療
江蘇奧賽康生物注射用ASKG315的臨床試驗申請獲CDE受理，擬開發(fā)用于惡性晚期實體瘤的治療。SKG315是奧賽康子公司自主研發(fā)的重組人白介素-15前藥-Fc融合蛋白。多種臨床前藥效研究結(jié)果顯示，ASKG315具有較高的結(jié)合及活性作用，對多個腫瘤模型均具有顯著抑制腫瘤生長作用。此外，ASKG315較長的半衰期可支持臨床應(yīng)用中更長的給藥間隔。
 
15.恒瑞HER2-ADC注射用SHR-A1811啟動乳腺癌Ⅲ期臨床。
恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）注射用SHR-A1811登記啟動一項Ⅲ期臨床，評價在晚期階段接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中SHR-A1811的無進展生存期是否優(yōu)于吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱。該試驗計劃入組269例患者，項目的主要研究者由中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院宋爾衛(wèi)主任醫(yī)師和姚和瑞主任醫(yī)師共同擔任。
 
16.賽諾菲CD38抗體皮下制劑isatuximab注射液在華報IND。
賽諾菲isatuximab注射液（皮下注射）的臨床試驗申請獲CDE受理。isatuximab（Sarclisa）是一款CD38單抗，其靜脈給藥劑型已獲得FDA批準，用于與泊馬度胺和地塞米松聯(lián)用治療成年多發(fā)性骨髓瘤（MM）經(jīng)治患者，以及與卡非佐米和地塞米松（Kd）聯(lián)用治療既往接受過1-3種前期治療的復(fù)發(fā)/難治性MM患者。目前，isatuximab皮下制劑正在海外Ⅲ期臨床中用于治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者。
 
17.邁威PD-L1/TGF-β雙靶點新藥6MW3511注射液報IND。
邁威生物1類生物藥6MW3511注射液的臨床試驗申請獲CDE受理，擬用于多種晚期實體瘤的治療。6MW3511是一款人源化抗PD-L1的納米抗體連接TGF-β RII突變體的雙功能基團藥物蛋白，可通過同時阻斷PD-1/PD-L1和TGF-β/TGF-β-R雙通路，以及較高的腫瘤局部穿透性，解決腫瘤微環(huán)境免疫抑制的難題。臨床前研究結(jié)果顯示，6MW3511具有良好的體內(nèi)抗腫瘤藥效和較好的動物耐受性。
 
18.上海醫(yī)藥CD20單抗皮下制劑報IND。
上海醫(yī)藥重組抗CD20人源化單克隆抗體皮下注射液（B007）的臨床試驗申請獲CDE受理，適應(yīng)癥為CD20陽性的B細胞非霍奇金淋巴瘤。B007用于這一適應(yīng)癥的臨床開發(fā)已于去年11月啟動Ia期臨床試驗，目前正處于Ib期臨床階段。與靜脈注射相比，皮下注射給藥可大幅縮短給藥時間（從大約2小時縮短至5分鐘），降低治療費用，提高用藥便捷性和患者滿意度。
 
國際主要動態(tài)：
1.默沙東15價肺炎球菌疫苗獲批用于兒童。
FDA批準默沙東15價肺炎球菌結(jié)合疫苗Vaxneuvance擴展適用范圍，用于在6周至17歲的兒童中預(yù)防因為肺炎球菌感染導(dǎo)致的侵襲性疾病。Vaxneuvance是由與CRM197載體蛋白結(jié)合的肺炎鏈球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F純化莢膜多糖組成，此前該疫苗已獲得FDA批準，在18歲以上成人中預(yù)防由疫苗中所含肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病。
 
2. Krystal Biotech外用基因療法B-VEC報BLA。
Krystal Biotech公司基因療法B-VEC（beremagene geperpavec）已向FDA遞交生物制品許可申請（BLA），用于治療營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（DEB）。B-VEC旨在通過基因工程改造的HSV-1載體，將兩個具備正常功能的COL7A1基因拷貝直接遞送至患者的皮膚細胞中。在關(guān)鍵性GEM-3臨床試驗中，與安慰劑相比，B-VEC治療組6個月時患者傷口完全愈合的比例更高（67%vs22%，p<0.005）。B-VEC的總體耐受性良好，可重復(fù)給藥。
 
3.阿斯利康/Ionis的ASO療法eplontersenⅢ期臨床成功。
阿斯利康與Ionis聯(lián)合開發(fā)的反義寡核苷酸（ASO）療法eplontersen在治療淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)�。ˋTTRv-PN）的Ⅲ期臨床達到共同主要終點。eplontersen在35周時顯著降低患者血清內(nèi)TTR濃度較基線改變的百分比；患者mNIS+7評分自基線的改變百分比與安慰劑組相比也具有顯著性改善。ATTRv-PN是由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）介導(dǎo)的致命罕見病。兩家公司預(yù)計今年遞交新藥申請。
 
4.諾華高濃度版Humira仿制藥Hyrimoz在歐盟進入審查。
諾華宣布旗下山德士開發(fā)的高濃度100mg/mL劑量Hyrimoz的監(jiān)管審查申請獲EMA受理。Hyrimoz是阿達木單抗（修美樂，Humira）生物類似藥，此前50mg/mL劑量Hyrimoz已獲批上市。此次的全新配方不含輔料檸檬酸鹽，并使用與50mg/mL劑量版本的Hyrimoz相同的自動注射器。山德士希望推出高濃度的Hyrimoz能幫助這款類似藥從2024年開始實現(xiàn)實質(zhì)業(yè)績增長。