百奧賽圖一站式藥物研發(fā)平臺誕生的歷程

瀏覽次數(shù)：939　發(fā)布日期：2019-8-7　來源：本站　本站原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處

與每一位生物科技工作者一樣，我也希望在自己手里開發(fā)出一款好藥來。大概在2008年初，我決定創(chuàng)業(yè)的時候，開始思考是否可以用基因編輯的模式小鼠進行藥物開發(fā)。當(dāng)時Th17剛發(fā)現(xiàn)不久，我覺得針對IL-17開發(fā)藥物應(yīng)該不錯，于是公司成立伊始就做了兩個IL-17基因編輯小鼠，一個用來篩藥，一個用來出售給研究機構(gòu)。很可惜，做為草根創(chuàng)業(yè)者，當(dāng)時沒有能力融到足夠的錢來做新藥研發(fā)。但這個夢想從來沒有放棄過，所以才有了歷經(jīng)10年打造一個“新藥研發(fā)平臺”的艱苦跋涉。

打造一個“一站式抗體藥物研發(fā)平臺”，應(yīng)該是怎樣的一個搭建流程呢？這個平臺的核心是“基于體內(nèi)藥效”的新藥研發(fā)。用小鼠制備出來的一個識別人靶點蛋白的抗體，一般不識別小鼠蛋白。如果要做體內(nèi)藥效的話，就要用到靶點人源化小鼠；而做靶點人源化小鼠，就需要一個小鼠基因打靶團隊；一個小鼠模型從制備出來到能夠應(yīng)用，需要進行規(guī)�；姆敝�，所以就需要很大的動物房；如果有了疾病模型，也需要有大量單克隆抗體可篩，所以需要一個抗體開發(fā)團隊；全人抗體是將來抗體藥物研發(fā)的趨勢，所以，我們又做了一個全人抗體基因的小鼠RenMab，在這個小鼠里，其抗體基因序列(VDJ和VJ)已經(jīng)被人的抗體基因全部原位替換了。

過去10年，我們就是這樣一步步不斷地探索，使得每個步驟之間實現(xiàn)無縫對接，也就有了一個基本的一站式平臺的雛形了。這種緊湊的平臺，不但可以讓客戶可以在我們這樣一個平臺上完成所有關(guān)鍵實驗，而且，我們應(yīng)該確保篩選到的候選抗體做到動物體內(nèi)藥效夠好（廣告法規(guī)定不能用“最”字)，提高臨床試驗成功率。

這個平臺距離IND申報還有一個步驟，就是抗體生產(chǎn)和CMC。所以，我們今年開始建設(shè)這個平臺，并獲得了投資人的認可。

那這個平臺有什么獨特的地方呢？首先，這是一個“from idea to IND filling”的一站式平臺。客戶只要有一個想法，我們可以同時開展靶點人源化小鼠制備和RenMab小鼠免疫和單抗制備。有的靶點人鼠同源性太高，有的靶點雖然人鼠之間同源性不高，但功能區(qū)域同源性很高。對于這樣的靶點, 我們可以在RenMab上對這個靶點進行基因敲除，再進行免疫并制備單抗。體內(nèi)藥效一般作為臨床前研發(fā)的最后一步，而我們可以將體內(nèi)藥效放到第一步，通過對所有單克隆抗體進行體內(nèi)藥效排序，從中找到最佳候選分子。因為這些分子已經(jīng)是人的抗體序列，可以更快的進入細胞株構(gòu)建、蛋白表達和CMC階段，從而極大地加快臨床前抗體藥物研發(fā)進程。

公司自成立以來，經(jīng)歷了幾個關(guān)鍵階段。2015年之前，公司一直在進行基因打靶的CRO服務(wù)。做為一個領(lǐng)域里后來者，我們用技術(shù)和信譽逐漸打開了市場。2016年初，公司業(yè)務(wù)拓展到了模式動物的生產(chǎn)領(lǐng)域；同年，公司開始建立自己的抗體藥物研發(fā)部門；2017年，公司開始進入臨床前動物實驗服務(wù)領(lǐng)域，利用我們自主研發(fā)的疾病模型進行體內(nèi)藥效實驗，并逐漸擴展到了PK/PD、毒理以及病理分析等領(lǐng)域。通過這些年的摸爬滾打，公司從零做起，并于今年幫助客戶完成2個美國IND的申報，證明了公司一站式新藥研發(fā)服務(wù)平臺的技術(shù)實力。

對我們來講，最艱難的轉(zhuǎn)型是在2015年的時候，從基因打靶CRO向動物生產(chǎn)供應(yīng)發(fā)展。當(dāng)時不僅眾多投資公司不看好，連我們自己人都覺得風(fēng)險很大。由于基因打靶CRO業(yè)務(wù)的競爭將越來越激烈，如果沒有高標(biāo)準(zhǔn)動物房的支撐，公司勢必會在競爭中敗下陣來，也就是“找死”和“等死”的區(qū)別。很幸運轉(zhuǎn)型最終還算順利。后面的轉(zhuǎn)型相對來講要容易一些，也許是大家已經(jīng)習(xí)慣了這種不停的折騰，而且團隊對企業(yè)的把控能力也獲得了更多投資機構(gòu)的認可。

很快，我們將完成新一輪融資，用于抗體生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)，至此，我們的一站式平臺才是真正完成了。我相信這個平臺會為國內(nèi)外的客戶帶來質(zhì)量和速度兩方面的良好體驗。就像我國的高鐵。