自從二十世紀(jì)五十年代核酸研究出現(xiàn)在科學(xué)領(lǐng)域之后,DNA一直是其中的重點。除了核糖體RNA(rRNA)和轉(zhuǎn)移RNA(tRNA)等之外,RNA在很大程度上被認(rèn)為僅是非常重要的DNA和它的蛋白產(chǎn)物之間的信使。確實,它被賦予了這個名字!
美國斯坦福大學(xué)生化學(xué)家Julia Salzman說,“DNA被認(rèn)為是這種信息流的頂端。但是這種觀點正開始在學(xué)術(shù)界變得越來越受到質(zhì)疑!
在過去幾十年來,新的RNA研究領(lǐng)域在各個方面不斷出現(xiàn):每個方面都對這種有趣的分子產(chǎn)生令人吃驚的認(rèn)識。與長鏈非編碼RNA(lncRNA)、微RNA(microRNA, miRNA)、RNA干擾(RNAi)領(lǐng)域一起蓬勃發(fā)展的是,研究人員發(fā)現(xiàn)和探究了CRISPR RNA、增強(qiáng)子RNA(enhancer RNA)和最近發(fā)現(xiàn)的環(huán)狀RNA(circular RNA, circRNA)。
向?qū)NA(gRNA):CRISPR相關(guān)蛋白Cas9(白色)結(jié)合到gRNA(橙色)和靶DNA(黃色)上。圖片來自Thomas Splettstoesser/Wikipedia.
除了發(fā)現(xiàn)和合成新的RNA類型之外,研究人員已發(fā)現(xiàn)之前已被描述過的RNA種類的新功能。比如,科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)廣為人所知的得到徹底研究的tRNA調(diào)節(jié)跨代遺傳,而一些蛋白編碼mRNA也發(fā)揮著功能性的非編碼RNA的作用。
美國加州理工學(xué)院生物學(xué)家Mitchell Guttman說,存在“普遍的身兼數(shù)職現(xiàn)象”。他補(bǔ)充道,即便可能在操作上對給定的一小部分RNA進(jìn)行定義,但是就它們的潛在功能而言,“這僅是冰山之一角”,“這讓我感到吃驚!
在紙面上,DNA和RNA的化學(xué)結(jié)構(gòu)可能看起來有些相似,但是它們之間存在的重要差別讓RNA具有無與倫比的功能多樣性,包括RNA的單鏈性,它的自我折疊能力和它的2’羥基。Salzman說,“RNA能夠自我復(fù)制,它能夠作為酶發(fā)揮作用,而且明顯的是,它能夠編碼蛋白。”
Guttman同意道,“它是多面手!
Guttman補(bǔ)充道,到目前為止,追蹤RNA的多種新類型和功能可能是一大挑戰(zhàn),但是作為一名創(chuàng)新性的研究員而言,每個RNA變異體提供一種新的可能性。
胞外RNA(Extracellular RNA, exRNA):exRNA在細(xì)胞外遷移,輔助細(xì)胞通信。圖片來自NIH Image Gallery;National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)。
他注意到,正如反義RNA、miRNA和CRISPR RNA那樣,“我想象一下,我們發(fā)現(xiàn)的關(guān)于RNA新機(jī)制和結(jié)構(gòu)的許多認(rèn)識允許我們構(gòu)建出新的有價值的合成工具用于研究目的和改造目的。”