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【文獻(xiàn)解讀】靜脈畸形相關(guān)突變體TIE2-R849W的過表達(dá)顯著誘導(dǎo)斑馬魚的多種畸形

瀏覽次數(shù):820 發(fā)布日期:2018-3-12  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

2018年2月12日,《Int J Med Sci. 雜志在線發(fā)表了上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院-口腔頜面-頭頸腫瘤科王延安課題組的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”,首次在斑馬魚體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí):人類TIE2基因突變(TIE2-R849W突變體)會(huì)導(dǎo)致斑馬魚尾部靜脈叢異常融合

 

本研究中斑馬魚模型的構(gòu)建和表型分析、信號(hào)通路分析等實(shí)驗(yàn)是在上海南方模式生物斑馬魚平臺(tái)完成。

 

臨床靜脈異常融合的患者,會(huì)伴隨TIE2基因突變。但是,至今尚無體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明:TIE2基因突變是否能夠直接導(dǎo)致臨床這一遺傳表型?

上海南模斑馬魚平臺(tái),利用人類突變體過表達(dá)技術(shù),結(jié)合斑馬魚獨(dú)有的表型分析、信號(hào)通路分析,首次在斑馬魚體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí):人類TIE2基因突變(TIE2-R849W突變體)會(huì)導(dǎo)致斑馬魚尾部靜脈叢異常融合,此表型和人類臨床完全一致。

此外,人類TIE2-R849W突變體還會(huì)導(dǎo)致斑馬魚骨骼發(fā)育異常(下頜骨和頭骨異常凸起,間距窄。,眼睛發(fā)育異常(單側(cè)小眼,單側(cè)眼睛缺失或者兩側(cè)眼睛異常融合、位置異常)。

斑馬魚體內(nèi)信號(hào)通路研究顯示:靜脈內(nèi)皮細(xì)胞連接的關(guān)鍵基因(pik3r2, foxo1b,egfl7)以及wnt/β-catenin信號(hào)通路參與該機(jī)制調(diào)控。

發(fā)布者:上海南方模式生物科技股份有限公司
聯(lián)系電話:400-728-0660
E-mail:tech@modelorg.com

標(biāo)簽: 斑馬魚
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