前言:美洛昔康是一種烯醇酸類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥(NSAID),是昔康家族中的一個非類固醇抗炎藥,有消炎、止痛和退熱的性質。使用流池法比較在不同操作條件下(流池池體大小、片在流池的位置、開環(huán)和閉環(huán)模式、流動方式(層流和湍流))對不同美洛昔康速釋片溶出率的影響。流池方法的開發(fā)是為了解決其他藥物技術的一些不足,并為開展各種藥物劑型的溶出提供可行的選擇,如片劑、粉末、栓劑、膠囊、植入劑、半固體藥物和醫(yī)療支架等。對于溶解度和浸潤性差的藥物,流池法與槳法和籃法相比具有明顯的優(yōu)勢。流池法中的池體設計為一定體積的腔體,在介質的沖洗下,藥物在腔體中進行釋放。流池法具有以下幾個特點:
LOGAN SYSTEM 4000
(1)內置的過濾系統(tǒng);
(2)可做開環(huán)或閉環(huán)裝置使用;
(3)自動化程度高;
(4)可使用新鮮介質的持續(xù)流動,保持漏槽狀態(tài);
(5)水流具有層流或湍流模式;
(6)實驗中可連續(xù)改變溶媒的pH值,可作為腸溶劑型的替代方法;
(7) 不同池體用于不同類型劑型的評價;
(8)對于長時間釋放研究的特殊制劑,流池法可消除溶媒蒸發(fā)的影響。
不同試驗條件對釋放影響:
1. 池體大小
在開環(huán)模式下分別使用12.0mm和22.6mm的池體研究了美洛昔康片的溶出情況,如圖所示不同大小的流池對參比制劑的釋放速率影響較小,對仿制藥G1的影響較大。
2. 片劑位置
在開環(huán)模式下原研和仿制藥被玻璃珠壓住后,藥物的釋放率明顯變低。
3. 開環(huán)與閉環(huán)模式
流池法儀器可在兩種不同的模式下運行:
(1)開環(huán)模式使來自儲液器的新鮮溶媒連續(xù)通過流池;
(2)閉環(huán)模式使一定量的介質循環(huán)使用。發(fā)現使用參比自制樣品在開環(huán)模式下比閉環(huán)模式的釋放略微升高。
結語:
流池法試驗表明不同大小的池體、樣品在池體中的位置、玻璃珠用量會影響藥物的釋放。隨著流池法正式收入《中國藥典》中,制藥企業(yè)對流池法愈加重視。相比于傳統(tǒng)的籃法/槳法而言,流池法可根據不同類型的藥物,選擇合適類型的流池池體;也可以連續(xù)更改溶媒的pH介質獲得與體內接近的環(huán)境,提高研發(fā)效率。
參考文獻:
IN-VITRO DISSOLUTION STUDY OF MELOXICAM IMMEDIATE RELEASE PRODUCTS USING FLOW THROUGH CELL (USP APPARATUS 4) UNDER DIFFERENT OPERATIONAL CONDITIONS