請(qǐng)查收60年天然化合物研究經(jīng)驗(yàn)者的肺腑之言
大衛(wèi)·金士頓教授從1960年至2020年間對(duì)天然化合物進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)60年的研究，累計(jì)被引1萬2千多次，H指數(shù)55�；仡櫵难芯可�，無處不是對(duì)天然化合物研究深深的熱愛。同時(shí)，也折射了天然化合物研究領(lǐng)域的發(fā)展以及研究方法進(jìn)步的脈絡(luò)。大衛(wèi)和天然化合物的緣分始于1960年的春天。那是大衛(wèi)在劍橋大學(xué)學(xué)習(xí)的最后一年，他參加了一個(gè)關(guān)于天然化合物的課程。該課程由諾貝爾獎(jiǎng)得主亞歷山大托德教授（后來的托德勛爵）講授。隨后，大衛(wèi)進(jìn)入托德課題組攻讀博士學(xué)位，使用核磁共振儀開展昆蟲色素的研究。畢業(yè)后，大衛(wèi)和約翰·M教授共事了一年，在布坎南麻省理工學(xué)院生物化學(xué)司進(jìn)行FGAR氨基轉(zhuǎn)移酶的研究。在麻省理工的這段時(shí)間，大衛(wèi)不但確認(rèn)了自己對(duì)天然化合物研究的熱愛，更是找到了一生摯愛——妻子貝弗莉。
昆蟲色素結(jié)構(gòu)
昆蟲色素的NMR譜圖大衛(wèi)的第一個(gè)獨(dú)立職位始于1966年紐約州立大學(xué)奧爾巴尼分校的化學(xué)系。這段時(shí)間，質(zhì)譜儀介入了大衛(wèi)對(duì)有機(jī)化合物以及新天然化合物的研究。1968年，在新漢普頓學(xué)校（新罕布什爾州）的一次關(guān)于類固醇和其他天然化合物研究的會(huì)議將大衛(wèi)的研究方向引導(dǎo)到了抗癌天然化合物方向上。1971年，沃爾和瓦力發(fā)表了抗癌藥物紫杉醇的分離和結(jié)構(gòu)確認(rèn)相關(guān)工作成果，大衛(wèi)對(duì)紫衫醇的獨(dú)特結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了巨大興趣。1971年在合作者哈特威爾博士的幫助下，大衛(wèi)拿下了自己的第一個(gè)NIH R01基金，并搬到了弗吉尼亞理工大學(xué)擔(dān)任化學(xué)系助理教授。1977年，大衛(wèi)當(dāng)評(píng)弗吉尼亞理工大學(xué)化學(xué)系教授，1999年，大衛(wèi)當(dāng)評(píng)弗吉尼亞理工大學(xué)杰出教授。
自1971年起，大衛(wèi)在弗吉尼亞理工大學(xué)就virginiamycin M1的生物合成、the fecapentaenes、紫杉醇、藥物發(fā)現(xiàn)、抗瘧天然化合物等方向開展研究，取得了一些列科研成果。
自1971年起，大衛(wèi)在弗吉尼亞理工大學(xué)就virginiamycin M1的生物合成、the fecapentaenes、紫杉醇、藥物發(fā)現(xiàn)、抗瘧天然化合物等方向開展研究，取得了一些列科研成果。
維吉尼亞霉素的結(jié)構(gòu)回顧自己長(zhǎng)達(dá)六十年的研究，大衛(wèi)總結(jié)到：
•“當(dāng)我回顧過去60年我在自然化合物研究的工作時(shí)，我深懷對(duì)200名研究生和本科生、博士后、同事、訪問學(xué)者和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員的感恩之情。他們做了以上總結(jié)中的大部分工作，以及許多其他沒有提及的工作。沒有致謝部分列出的慷慨的財(cái)政支持，這些工作也是做不到的。我也很感激能夠在弗吉尼亞理工大學(xué)化學(xué)系同事們創(chuàng)造的高度支持性的環(huán)境中工作，每天都很高興來上班。”
•“在我的職業(yè)生涯中，我學(xué)到的一個(gè)關(guān)鍵經(jīng)驗(yàn)是：與生物學(xué)家和其他研究者合作的重要性。我在劍橋大學(xué)其著名的獨(dú)立研究小組接受訓(xùn)練時(shí)，在化學(xué)系沒有一個(gè)天生的‘內(nèi)部’合作者。最初的研究都是單獨(dú)的努力。一旦我意識(shí)到了合作是重要的，我的工作幾乎完全以合作的形式開展，并大大受益于此。這種領(lǐng)悟使我建議在2011年建立弗吉尼亞理工大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)中心。該中心為許多合作項(xiàng)目提供了種子研究資助計(jì)劃，并持續(xù)促進(jìn)弗吉尼亞理工大學(xué)的藥物發(fā)現(xiàn)研究。”
•“我工作的另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)是：NMR和質(zhì)譜等工具在60多年里取得了巨大的進(jìn)步，天然化合物研究受益于此。即使40MHz和100MHz 的 1H NMR光譜儀也幫助研究者完成了erythroaphin和ostreogrycin A的結(jié)構(gòu)確認(rèn)。今天天然化合物的研究人員可以使用在600−1000MHz范圍內(nèi)運(yùn)行的 1H NMR光譜儀在微克樣本量上進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn)。質(zhì)譜學(xué)的力量也顯著增強(qiáng)，LC-MS是用于分析復(fù)雜混合物(比如植物提取物)中天然化合物的常規(guī)工具。”
•“最后我想說的是：我研究天然化合物的動(dòng)機(jī)是審美、實(shí)用和精神的結(jié)合體。在審美方面，我一直很喜歡天然化合物復(fù)雜的結(jié)構(gòu)之美。在實(shí)用方面，天然化合物是新藥的的重要來源。拉奧在我的小組發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)在被稱為納帕布卡辛的化合物，該化合物已獲得美國(guó)食品和藥物管理局孤兒藥物認(rèn)證。在精神方面，我從德國(guó)科學(xué)家約翰·開普勒（1571−1630）那里得到了啟發(fā)。約翰·開普勒是一個(gè)才華橫溢的天文學(xué)家和數(shù)學(xué)家，他發(fā)現(xiàn)了行星運(yùn)動(dòng)定律，并證實(shí)了哥白尼的理論——地球圍繞著太陽旋轉(zhuǎn)。他還是一個(gè)虔誠(chéng)的信義會(huì)基督徒，他形容自己的研究為‘思考上帝的思想’。作為一個(gè)基督徒，我知道天然化合物是上帝創(chuàng)造的一部分，因此它們非常值得研究。”
最后，為大家附上原文。
•“當(dāng)我回顧過去60年我在自然化合物研究的工作時(shí)，我深懷對(duì)200名研究生和本科生、博士后、同事、訪問學(xué)者和實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員的感恩之情。他們做了以上總結(jié)中的大部分工作，以及許多其他沒有提及的工作。沒有致謝部分列出的慷慨的財(cái)政支持，這些工作也是做不到的。我也很感激能夠在弗吉尼亞理工大學(xué)化學(xué)系同事們創(chuàng)造的高度支持性的環(huán)境中工作，每天都很高興來上班。”
•“在我的職業(yè)生涯中，我學(xué)到的一個(gè)關(guān)鍵經(jīng)驗(yàn)是：與生物學(xué)家和其他研究者合作的重要性。我在劍橋大學(xué)其著名的獨(dú)立研究小組接受訓(xùn)練時(shí)，在化學(xué)系沒有一個(gè)天生的‘內(nèi)部’合作者。最初的研究都是單獨(dú)的努力。一旦我意識(shí)到了合作是重要的，我的工作幾乎完全以合作的形式開展，并大大受益于此。這種領(lǐng)悟使我建議在2011年建立弗吉尼亞理工大學(xué)藥物發(fā)現(xiàn)中心。該中心為許多合作項(xiàng)目提供了種子研究資助計(jì)劃，并持續(xù)促進(jìn)弗吉尼亞理工大學(xué)的藥物發(fā)現(xiàn)研究。”
•“我工作的另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)是：NMR和質(zhì)譜等工具在60多年里取得了巨大的進(jìn)步，天然化合物研究受益于此。即使40MHz和100MHz 的 1H NMR光譜儀也幫助研究者完成了erythroaphin和ostreogrycin A的結(jié)構(gòu)確認(rèn)。今天天然化合物的研究人員可以使用在600−1000MHz范圍內(nèi)運(yùn)行的 1H NMR光譜儀在微克樣本量上進(jìn)行結(jié)構(gòu)確認(rèn)。質(zhì)譜學(xué)的力量也顯著增強(qiáng)，LC-MS是用于分析復(fù)雜混合物(比如植物提取物)中天然化合物的常規(guī)工具。”
•“最后我想說的是：我研究天然化合物的動(dòng)機(jī)是審美、實(shí)用和精神的結(jié)合體。在審美方面，我一直很喜歡天然化合物復(fù)雜的結(jié)構(gòu)之美。在實(shí)用方面，天然化合物是新藥的的重要來源。拉奧在我的小組發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)在被稱為納帕布卡辛的化合物，該化合物已獲得美國(guó)食品和藥物管理局孤兒藥物認(rèn)證。在精神方面，我從德國(guó)科學(xué)家約翰·開普勒（1571−1630）那里得到了啟發(fā)。約翰·開普勒是一個(gè)才華橫溢的天文學(xué)家和數(shù)學(xué)家，他發(fā)現(xiàn)了行星運(yùn)動(dòng)定律，并證實(shí)了哥白尼的理論——地球圍繞著太陽旋轉(zhuǎn)。他還是一個(gè)虔誠(chéng)的信義會(huì)基督徒，他形容自己的研究為‘思考上帝的思想’。作為一個(gè)基督徒，我知道天然化合物是上帝創(chuàng)造的一部分，因此它們非常值得研究。”
最后，為大家附上原文。
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