代謝組學文獻分享,非酒精性脂肪性肝。∟on-alcoholic fatty liver disease , NAFLD)是全世界日趨普遍的慢性肝病。隨著肥胖和代謝綜合征在全球的流行,近20年亞洲國家NAFLD增長迅速,在上海、北京、廣州和香港等地區(qū)成人NAFLD患病率約在30%左右。
代謝組學文獻分享,NAFLD可進展為非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH), 進而發(fā)展為肝硬化甚至肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)。代謝組學文獻分享,NAFLD相關(guān)肝癌的發(fā)病率在過去10年增加了4倍,相應的醫(yī)療保健費用也在逐步增加。
2020年7月份香港中文大學于君老師的研究團隊在《Gut》發(fā)表了一篇研究高膽固醇飲食對于調(diào)節(jié)腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在驅(qū)動NAFLD-HCC中作用的文章,發(fā)現(xiàn)了膽固醇抑制療法和改變腸道菌群對于該疾病的作用,為以后預防NAFLD-HCC提供了有效策略。
1.代謝組學文獻分享,高脂高膽固醇飲食(HFHC)自發(fā)并順序誘導單純性脂肪變→NASH→纖維化→NAFLD-HCC的發(fā)展,而高脂低膽固醇飲食只誘發(fā)單純性脂肪變。
2.代謝組學文獻分享,在NAFLD-HCC小鼠中發(fā)現(xiàn)了腸道菌群及其相關(guān)的代謝物改變。粘螺旋菌(Mucispirillum)和脫硫弧菌(Desulfovibrio)等細菌增加,雙歧桿菌(Bifidobacterium)和擬桿菌(Bacteroides)等減少。血清;悄懰幔═CA)增加、3-吲哚丙酸(IPA)減少。體外實驗發(fā)現(xiàn)IPA抑制了膽固醇誘導的脂質(zhì)積累和細胞增殖,而TCA加重了膽固醇誘導的甘油三酯積累。
3.代謝組學文獻分享,無菌小鼠移植HFHC小鼠的糞便后,肝臟會出現(xiàn)脂質(zhì)聚集、炎癥以及細胞增殖增多的情況,這為腸道菌群引起NASH及NAFLD相關(guān)肝癌提供了直接證據(jù)。
4.代謝組學文獻分享,應用降膽固醇藥物可以恢復膽固醇誘導的腸道菌群失調(diào),并預防NAFLD-HCC的形成。這預示著該療法可以為預防NAFLD-HCC提供強有力的實驗依據(jù)。
圖2 膽固醇誘導的NAFLD–HCC發(fā)生機制的示意圖
總結(jié):
代謝組學文獻分享,這項研究首次發(fā)現(xiàn)了長期的高膽固醇飲食,會通過調(diào)節(jié)腸道菌群來誘導小鼠NAFLD-HCC形成和發(fā)展:膽固醇通過腸道菌群的變化使TCA升高、IPA降低,促進脂質(zhì)積累和肝細胞增殖,從而導致NAFLD-HCC的發(fā)展。
代謝組學文獻分享,而通過降膽固醇治療,可以阻止高膽固醇飲食誘導的NAFLD-HCC。這意味著,調(diào)控膽固醇和腸道菌群及其相關(guān)代謝產(chǎn)物可能為以后預防NAFLD-HCC提供有效策略。