蛋白質(zhì)翻譯后修飾(Post-translational modification, PTM)對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、穩(wěn)定性和定位等有重要影響。修飾一直以來(lái)都是國(guó)自然的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域,從2021年起國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)發(fā)布《生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)重大研究計(jì)劃》,其中提及的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾檢測(cè)、泛素化修飾合成和給予蛋白質(zhì)修飾的抗腫瘤新靶標(biāo)鑒定等相關(guān)項(xiàng)目都是重點(diǎn)關(guān)注領(lǐng)域。
在2023國(guó)自然中,乳酸化、甲基化、泛素化、乙;刃揎椧蚱湓谡{(diào)控蛋白質(zhì)功能、穩(wěn)定性、亞細(xì)胞定位以及蛋白質(zhì)間相互作用中的重要作用而備受關(guān)注。
熱門(mén)修飾
乳酸化|Lactylation
乳酸化(Lactylation)是指將乳酸分子的羧基與蛋白質(zhì)的氨基酸殘基(通常是賴氨酸的ε-氨基)通過(guò)酰胺鍵連接起來(lái),形成乳酸化標(biāo)記。這種修飾不僅影響基因表達(dá)的調(diào)控,還參與了多種生物學(xué)過(guò)程,包括巨噬細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)調(diào)控、腫瘤代謝和免疫等。
乳酸化修飾主要發(fā)生在賴氨酸殘基上,目前組蛋白乳酸化的研究最為深入,研究發(fā)現(xiàn)組蛋白上乳酸化修飾位點(diǎn)與基因表達(dá)調(diào)控相關(guān),乳酸在有氧條件下也扮演著重要的代謝信號(hào)分子角色,可以作為前體物質(zhì),通過(guò)乳酸化修飾組蛋白,影響染色質(zhì)的開(kāi)放性和基因的轉(zhuǎn)錄活性,從而參與調(diào)控細(xì)胞的代謝過(guò)程和功能。
甲基化|methylation
甲基化(methylation)作為最常見(jiàn)的表觀遺傳修飾之一,通過(guò)酶催化完成,影響胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、X染色體失活、基因印記以及腫瘤發(fā)生等。異常的甲基化模式與多種疾病的發(fā)生有關(guān),尤其是癌癥。在腫瘤中,甲基化失衡表現(xiàn)為全基因組低甲基化伴隨局部高甲基化,這種異常的甲基化狀態(tài)可以作為腫瘤的生物標(biāo)志物。
組蛋白甲基化可以發(fā)生在賴氨酸(K)和精氨酸(R)殘基上,可以是單甲基化、二甲基化或三甲基化,根據(jù)修飾發(fā)生的位點(diǎn)可以激活或抑制基因表達(dá)。
泛素化|Ubiquitination
泛素化(Ubiquitination)通過(guò)在蛋白質(zhì)的賴氨酸殘基上添加泛素分子來(lái)調(diào)控蛋白質(zhì)的降解、信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期控制等多種細(xì)胞過(guò)程。泛素化是一個(gè)動(dòng)態(tài)和可逆的過(guò)程,去泛素化酶(DUBs)可以去除泛素化修飾,恢復(fù)蛋白質(zhì)的原始狀態(tài)或阻止其降解。泛素化失調(diào)與多種疾病的發(fā)生有關(guān),包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病和免疫系統(tǒng)疾病,因此它也是藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)。
乙;|Acetylation
乙酰化修飾通過(guò)在賴氨酸殘基上添加乙;鶊F(tuán),影響蛋白質(zhì)的電荷和構(gòu)象,從而改變其穩(wěn)定性、活性或與其他分子的相互作用。乙;谡{(diào)控代謝酶活性、轉(zhuǎn)錄因子功能以及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著核心作用。
乙;揎検钦{(diào)控細(xì)胞自噬過(guò)程的關(guān)鍵機(jī)制之一:
乙;梢灾苯幼饔糜谧允蛇^(guò)程的核心蛋白,如ATG3、ATG4B、ATG5,乙酰轉(zhuǎn)移酶TIP60介導(dǎo)的ATG3乙;軌虼龠M(jìn)自噬過(guò)程,而某些去乙;竸t通過(guò)去除乙;鶊F(tuán)來(lái)抑制自噬;
乙;揎椷通過(guò)影響轉(zhuǎn)錄因子的活性來(lái)調(diào)控自噬相關(guān)基因的表達(dá),如FOXO1、FOXO3和TFEB等。這些轉(zhuǎn)錄因子的乙酰化狀態(tài)可以改變它們的DNA結(jié)合能力或轉(zhuǎn)錄活性,從而影響自噬基因的表達(dá)
S-RMab® PTM抗體
斯達(dá)特已上新多種泛修飾抗體(泛素化、乳酸化、乙酰化、磷酸化等)、蛋白修飾抗體(甲基化組蛋白、磷酸化組蛋白、磷酸化AKT等),也可承接修飾抗體定制服務(wù)!
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修飾抗體定制服務(wù)
斯達(dá)特可定制各種兔/鼠抗體,尤其卓越免修飾單抗,如泛素化修飾、琥珀酰化修飾等。已有多項(xiàng)科研/工業(yè)客戶修飾定制成功案例,專業(yè)抗體研發(fā)團(tuán)隊(duì)助力攻克PTMS。
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