B細(xì)胞相關(guān)疾病診療新興靶點(diǎn)CD79B的結(jié)構(gòu)功能及作用機(jī)制

CD79B作為B細(xì)胞受體（BCR）的重要組成部分，CD79B幾乎在所有B細(xì)胞表面表達(dá)，對BCR的表達(dá)與轉(zhuǎn)運(yùn)至胞膜具有重要的作用，在多種B細(xì)胞NHL和慢性淋巴細(xì)胞白血病B細(xì)胞上均有較高表達(dá)，具有廣泛性殺傷B細(xì)胞腫瘤的作用機(jī)制。

CD79B 的結(jié)構(gòu)與功能基礎(chǔ)
CD79 是一種跨膜蛋白，由 CD79a（Iga）和 CD79B（Igβ）兩條不同的肽鏈通過二硫鍵在 B 細(xì)胞表面形成異源二聚體，該二聚體與 B 細(xì)胞受體（BCR）結(jié)合形成復(fù)合體。在這個(gè)復(fù)合體中，CD79B 作為 B 細(xì)胞表面免疫球蛋白（Ig）復(fù)合物的關(guān)鍵成員，從 B 細(xì)胞發(fā)育的前 B 細(xì)胞階段到成熟 B 細(xì)胞階段均有表達(dá)。

CD79B 的 N 端酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域是其發(fā)揮功能的關(guān)鍵區(qū)域。當(dāng) BCR 識別抗原后，CD79B 能夠招募并激活 Syk 等下游信號分子，進(jìn)而啟動一系列信號通路，如 PI3K - AKT、ERK、NF - κB 等。這些信號通路在 B 細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化以及免疫應(yīng)答和抗體產(chǎn)生過程中起著核心調(diào)控作用，確保 B 細(xì)胞能夠正常行使免疫功能。

CD79B 與B 細(xì)胞惡性腫瘤
在多種 B 細(xì)胞淋巴瘤中，CD79B 的異常表現(xiàn)引起了研究者的高度關(guān)注。大量研究發(fā)現(xiàn)，CD79B 在 B 細(xì)胞淋巴瘤中常常呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。部分 B 細(xì)胞淋巴瘤由于基因突變或表達(dá)調(diào)控異常，導(dǎo)致 CD79B 持續(xù)激活下游信號通路，使得 B 細(xì)胞擺脫正常的生長調(diào)控機(jī)制，異常增殖并存活，從而賦予淋巴瘤細(xì)胞生長優(yōu)勢，使其能夠逃避細(xì)胞凋亡。

以彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）為例，超過 95% 的病例中都存在 CD79B 的表達(dá)。研究表明，靶向 CD79B 的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）相較于靶向 CD79a 的 ADC，在治療效果上更具優(yōu)勢，這進(jìn)一步凸顯了 CD79B 作為 B 細(xì)胞淋巴瘤治療靶點(diǎn)的重要價(jià)值。

CD79B 與自身免疫性疾病
除了在腫瘤領(lǐng)域的重要性，CD79B 在自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中也扮演著關(guān)鍵角色。在免疫反應(yīng)過程中，CD79B 不僅參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，還對細(xì)胞活化、增殖及細(xì)胞死亡的調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響。
在系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂，B 細(xì)胞過度活化。靶向 CD79B 的治療方法成為探索治療此類疾病的新方向。通過干擾 CD79B 介導(dǎo)的信號通路，可以調(diào)節(jié) B 細(xì)胞的異�；罨癄顟B(tài)，為自身免疫性疾病的治療提供了新的策略。

CD79B 相關(guān)藥物研發(fā)進(jìn)展
隨著對 CD79B 研究的深入，針對這一靶點(diǎn)的藥物研發(fā)取得了顯著進(jìn)展，多種藥物處于不同的研發(fā)階段。

羅氏和基因泰克聯(lián)合研發(fā)的 Polatuzumab Vedotin - Piiq 是首個(gè)獲批上市的靶向 CD79B 的 ADC 藥物，用于治療難治性淋巴瘤、彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤和難治性侵襲性非霍奇金淋巴瘤，為相關(guān)患者帶來了新的治療選擇。

華東醫(yī)藥的 PRV - 3279 作為一種雙抗，正處于治療全身性紅斑狼瘡的 II 期臨床試驗(yàn)階段。蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院開展的針對 B 細(xì)胞淋巴瘤的 CD79B CAR - T 療法、恒瑞醫(yī)藥的 SHR - A1912（靶向 CD79B 的 ADC）等眾多在研藥物，分別處于 II 期或 I/II 期臨床研究階段，展現(xiàn)出 CD79B 靶點(diǎn)在藥物研發(fā)領(lǐng)域的巨大潛力。

此外，還有包括 Xingang Biomedical Technology（shanghai）co., Ltd 研發(fā)的 NBT - 508、強(qiáng)生公司的 JNJ - 80948543 等在內(nèi)的多種藥物處于 I 期臨床研究階段，這些藥物針對 B 細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病等疾病，不斷拓展著 CD79B 靶向治療的邊界。
CD79B 作為 B 細(xì)胞信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵分子，為理解 B 細(xì)胞相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制提供了重要線索，也為疾病的精準(zhǔn)診療帶來了新的思路和方法。隨著研究的不斷深入和更多藥物的研發(fā)上市，相信 CD79B 將在未來的臨床治療中發(fā)揮更大的作用，為患者帶來更多的福祉。