使用流池法對(duì)美洛昔康速釋片進(jìn)行體外溶出研究

前言：美洛昔康是一種烯醇酸類(lèi)非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（NSAID），是昔康家族中的一個(gè)非類(lèi)固醇抗炎藥，有消炎、止痛和退熱的性質(zhì)。使用流池法比較在不同操作條件下(流池池體大小、片在流池的位置、開(kāi)環(huán)和閉環(huán)模式、流動(dòng)方式(層流和湍流))對(duì)不同美洛昔康速釋片溶出率的影響。流池方法的開(kāi)發(fā)是為了解決其他藥物技術(shù)的一些不足，并為開(kāi)展各種藥物劑型的溶出提供可行的選擇，如片劑、粉末、栓劑、膠囊、植入劑、半固體藥物和醫(yī)療支架等。對(duì)于溶解度和浸潤(rùn)性差的藥物，流池法與槳法和籃法相比具有明顯的優(yōu)勢(shì)。流池法中的池體設(shè)計(jì)為一定體積的腔體，在介質(zhì)的沖洗下，藥物在腔體中進(jìn)行釋放。流池法具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

LOGAN SYSTEM 4000

(1)內(nèi)置的過(guò)濾系統(tǒng)；

(2)可做開(kāi)環(huán)或閉環(huán)裝置使用；

(3)自動(dòng)化程度高；

(4)可使用新鮮介質(zhì)的持續(xù)流動(dòng)，保持漏槽狀態(tài)；

(5)水流具有層流或湍流模式；

(6)實(shí)驗(yàn)中可連續(xù)改變?nèi)苊降膒H值，可作為腸溶劑型的替代方法；

(7) 不同池體用于不同類(lèi)型劑型的評(píng)價(jià)；

(8)對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間釋放研究的特殊制劑，流池法可消除溶媒蒸發(fā)的影響。

不同試驗(yàn)條件對(duì)釋放影響:

1. 池體大小

在開(kāi)環(huán)模式下分別使用12.0mm和22.6mm的池體研究了美洛昔康片的溶出情況，如圖所示不同大小的流池對(duì)參比制劑的釋放速率影響較小，對(duì)仿制藥G1的影響較大。

2. 片劑位置

在開(kāi)環(huán)模式下原研和仿制藥被玻璃珠壓住后，藥物的釋放率明顯變低。

3. 開(kāi)環(huán)與閉環(huán)模式

流池法儀器可在兩種不同的模式下運(yùn)行：

(1)開(kāi)環(huán)模式使來(lái)自?xún)?chǔ)液器的新鮮溶媒連續(xù)通過(guò)流池;

(2)閉環(huán)模式使一定量的介質(zhì)循環(huán)使用。發(fā)現(xiàn)使用參比自制樣品在開(kāi)環(huán)模式下比閉環(huán)模式的釋放略微升高。

結(jié)語(yǔ)：

流池法試驗(yàn)表明不同大小的池體、樣品在池體中的位置、玻璃珠用量會(huì)影響藥物的釋放。隨著流池法正式收入《中國(guó)藥典》中，制藥企業(yè)對(duì)流池法愈加重視。相比于傳統(tǒng)的籃法/槳法而言，流池法可根據(jù)不同類(lèi)型的藥物，選擇合適類(lèi)型的流池池體；也可以連續(xù)更改溶媒的pH介質(zhì)獲得與體內(nèi)接近的環(huán)境，提高研發(fā)效率。

參考文獻(xiàn)：

IN-VITRO DISSOLUTION STUDY OF MELOXICAM IMMEDIATE RELEASE PRODUCTS USING FLOW THROUGH CELL (USP APPARATUS 4) UNDER DIFFERENT OPERATIONAL CONDITIONS