射流乳化機在新型流感佐劑MF59和AS03制備上的應(yīng)用

Q1：什么是佐劑？

A：佐劑是疫苗的一種添加劑，當(dāng)它先于抗原或與抗原混合注入機體后，能夠增強機體對抗原的免疫應(yīng)答或者改變免疫反應(yīng)的類型，屬于非特異性的免疫增強劑，而其本身無抗原性。理想的佐劑不僅能夠增強免疫反應(yīng)，而且能使機體獲得*佳的保護性免疫。

Q2：市面上常用佐劑有哪些?

A：目前疫苗中最常用的佐劑是鋁佐劑，如磷酸鋁、氫氧化鋁等，氫氧化鋁的應(yīng)用十分廣泛，是當(dāng)前唯一被國際開發(fā)協(xié)會（IDA）所批準的人用和獸用佐劑，但其也有不足之處，如不能有效地激活CD8＋和CD4＋T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，限制了其在腫瘤疫苗等上的應(yīng)用，也存在一定的安全風(fēng)險。   
      隨著疫苗的不斷研究與發(fā)展，亞單位疫苗等新型疫苗在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)揮著極大的作用，它們的優(yōu)勢在于安全性高、靶向性強等，但與此同時又存在兔疫原性弱的主要缺陷。為提高新型疫苗的免疫原性，最大程度誘發(fā)機體的免疫答，開發(fā)安全高效的免疫佐劑，新型佐劑系統(tǒng)應(yīng)運而生，這種佐劑系統(tǒng)是在第一代固態(tài)脂質(zhì)納米粒的基礎(chǔ)上添加液態(tài)油，使載體包封率提高，從而使活性物質(zhì)在貯存期間更加穩(wěn)定也減緩了活性物質(zhì)的釋放速度。當(dāng)NLCs作為佐劑時，除納米粒子本身作為佐劑的優(yōu)點外，還具有更高的穩(wěn)定性，且固態(tài)脂質(zhì)和液態(tài)脂質(zhì)多為天然脂質(zhì)，能降低毒副作用，制備簡便，成本低 。

Q3：角鯊烯是什么類型的佐劑？

A：角鯊烯本身并不是一種佐劑，但添加表面活性劑的角鯊烯乳劑，添加至疫苗后可加強疫苗的免疫應(yīng)答。角鯊烯作為新型佐劑，由于其良好的穩(wěn)定性、粘度低、活性高、良好的耐受性，被廣泛用在各種疫苗中。AS03佐劑是包含 α-生育酚、角鯊烯、Tween 80的水包油乳化劑,已被用于流感疫苗（新冠疫苗）。MF59水包油型角鯊烯佐劑應(yīng)用于多種亞單位疫苗如乙型肝炎、丙型肝炎及HIV疫苗。

Q4：AS03佐劑和MF59佐劑如何制備？

A：相關(guān)文獻中AS03及MF59基本生產(chǎn)步驟及粒徑需求如下：

AS03的基本生產(chǎn)步驟是將含α生育酚( α-tocopherol)分散在含有角鯊烯和Tween80的緩沖液中，之后高速攪拌至乳狀。之后將乳劑反復(fù)用微射流機（AMH-3微射流均質(zhì)機）流射以形成o/w 乳劑的微粒（150nm），再過濾除菌。

MF59基本生產(chǎn)步驟是將Span85分散在含有角鯊烯和Tween80的緩沖液中，之后高速攪拌至乳狀。之后將乳劑反復(fù)用微射流機（AMH-3微射流均質(zhì)機）流射以形成o/w乳劑的微粒（160nm），再過濾除菌。MF59乳劑制備后可保持穩(wěn)定性達3年以上。