細胞因子(cytokine,CK)是由多種組織細胞(主要為免疫細胞)所合成和分泌的小分子多肽或糖蛋白。細胞因子能介導(dǎo)細胞間的相互作用,具有多種生物學(xué)功能,如調(diào)節(jié)細胞生長、分化成熟、功能維持、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、創(chuàng)傷愈合和腫瘤消長等。
一、細胞因子與腫瘤微環(huán)境
細胞因子是腫瘤微環(huán)境(Tumor Microenvironment,TME)中細胞通訊的關(guān)鍵介質(zhì),在癌癥的發(fā)生、發(fā)展、治療和預(yù)后等多個方面發(fā)揮重要作用。TGFβ、TNF、IL-1β、CXCL12等能夠促進腫瘤細胞存活及增殖,TNF、IL-6等可以引起細胞因子調(diào)節(jié)作用紊亂、從而促進腫瘤炎癥,此外,TNF、IL-6 和各種趨化因子還能促進血管生成。IFNγ、IL-2、IL-12、IL-15等可以增強淋巴細胞或骨髓細胞的細胞毒活性,進而抑制細胞生長。
細胞因子在腫瘤微環(huán)境中的作用【1】
二、細胞因子在癌癥發(fā)生和治療中的作用
癌癥的發(fā)展是一個復(fù)雜的生物學(xué)過程。從各類實驗可以發(fā)現(xiàn)癌細胞在大多數(shù)情況下,其生長依賴于局部微環(huán)境。通過基于蛋白質(zhì)修飾或細胞因子與抗體衍生片段的融合,促進了工程細胞因子的發(fā)展。高劑量重組IL-2已分別于1992年和1998年被FDA批準用于治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(RCC)和黑色素瘤。IL-15相關(guān)的臨床試驗已經(jīng)啟動170多項。
癌癥治療臨床研究中的主要細胞因子【2】
細胞因子的研究成果為臨床上預(yù)防、診斷、治療疾病提供了科學(xué)基礎(chǔ),特別是利用細胞因子治療腫瘤、感染、造血功能障礙、自身免疫性疾病等,具有非常廣闊的應(yīng)用前景。上海逐典在擁有GMP級質(zhì)量管理體系平臺的基礎(chǔ)上,結(jié)合細胞治療藥物生產(chǎn)規(guī)范,提供多種細胞因子,助力免疫細胞治療藥物的研究,加速臨床、上市申報進程。
三、逐典細胞因子產(chǎn)品優(yōu)勢
01 高活性
IL-15 Pro(CY018F0100)
L-15 Pro對NK細胞(NK92)的增殖能力與野生型IL-15相比提高20倍
02 Treg慢速激活
IL-2 Pro(CY017F0100)
IL-2 Pro相較于野生型IL-2可以慢速激活調(diào)節(jié)性T細胞,降低免疫系統(tǒng)負調(diào)控,更大程度上發(fā)揮T細胞的免疫調(diào)節(jié)功能。
參考文獻
【1】Conlon KC, Miljkovic MD, Waldmann TA. Cytokines in the Treatment of Cancer. J Interferon Cytokine Res. 2019.
【2】Bonati L, Tang L. Cytokine engineering for targeted cancer immunotherapy. Curr Opin Chem Biol. 2021.