抗凝血酶III（Antithrombin，AT-III）的功能機(jī)制與臨床應(yīng)用

抗凝血酶III（Antithrombin，AT-III）概述
抗凝血酶III（AT-III），又稱抗凝血酶（AT），是一種由肝臟合成的糖蛋白，屬于絲氨酸蛋白酶抑制蛋白家族。除肝臟外，肺、腎、心、脾、腸、腦等器官也能合成AT。AT存在兩種形式：α-AT（占90%）和β-AT（占10%）。

AT的功能機(jī)制
AT通過其反應(yīng)中心環(huán)與靶蛋白酶的絲氨酸活性位點(diǎn)形成穩(wěn)定復(fù)合物，從而不可逆地抑制凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa以及Ⅶa與組織因子形成的復(fù)合體。這種抑制作用使其具有顯著的抗血栓功能。

作為血漿中最重要的生理性抗凝物質(zhì)，AT承擔(dān)了70%～80%的抗凝作用，在維持凝血-抗凝平衡中起關(guān)鍵作用。AT水平降低或功能異常會(huì)導(dǎo)致凝血功能亢進(jìn)，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，是靜脈血栓和肺栓塞的常見誘因之一。

AT與肝素的協(xié)同作用
肝素通過與AT的賴氨酸殘基結(jié)合，改變AT構(gòu)象，使其精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。肝素-AT-凝血酶復(fù)合物形成后，肝素可解離并重復(fù)利用。值得注意的是，肝素本身無抗凝活性，而是通過增強(qiáng)AT的活性（可達(dá)2000倍以上）發(fā)揮抗凝作用。

AT活性與肝素效果的關(guān)系：
AT活性<70%：肝素效果降低
AT活性<50%：肝素效果顯著下降
AT活性<30%：肝素?zé)o效

AT-III的臨床意義
1. AT-III水平升高
常見于血友病甲、血友病乙、口服抗凝藥物及使用黃體酮類藥物等情況。

2. AT-III水平降低
生理性降低：6個(gè)月以下嬰兒AT水平較低妊娠13周后及產(chǎn)后絕經(jīng)期前女性平均水平低于男性
遺傳性 AT-III缺乏：
常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率約1/5000多在10-25歲發(fā)病，易在手術(shù)、創(chuàng)傷、感染、妊娠或產(chǎn)后發(fā)生。
靜脈血栓分為兩型：Ⅰ型：AT抗原和活性同步減少；Ⅱ型：AT結(jié)構(gòu)異常
獲得性 AT-III缺乏：
合成減少：見于肝臟疾病，與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)
丟失增加：如腎病綜合征
消耗增加：見于血栓性疾病、DIC、術(shù)后、口服避孕藥、妊高征等

AT-III的臨床應(yīng)用
腦血管疾病
定期監(jiān)測(cè)AT活性有助于早期發(fā)現(xiàn)高凝狀態(tài)，及時(shí)進(jìn)行抗凝治療，預(yù)防急性腦梗死。

心臟疾病監(jiān)測(cè)
急性心肌梗死、冠心病、房顫患者AT活性降低，與內(nèi)皮細(xì)胞損傷和AT消耗有關(guān)，需密切監(jiān)測(cè)。

肝臟疾病評(píng)估
AT活性可反映肝功能受損程度，是評(píng)估肝臟病變嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。

腎臟疾病輔助診斷
血透前AT測(cè)定有助于評(píng)估抗凝功能和肝素效果，指導(dǎo)治療方案的制定。

急性感染
膿毒癥患者AT活性可降至正常值的20%-40%，其水平變化可反映病情進(jìn)展，早期補(bǔ)充AT有助于阻斷DIC發(fā)展，降低死亡率。

妊娠高血壓綜合征監(jiān)測(cè)
妊高征患者AT活性低于正常孕婦，提示血栓風(fēng)險(xiǎn)增加，產(chǎn)前監(jiān)測(cè)AT對(duì)保障母嬰健康具有重要意義。