在當(dāng)今醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域,隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,如何實(shí)現(xiàn)更清晰、更深入的體內(nèi)成像一直是科學(xué)家們追求的目標(biāo)。傳統(tǒng)的成像技術(shù)在深度和分辨率上往往受到限制,難以滿足復(fù)雜生物組織內(nèi)部結(jié)構(gòu)和功能的精準(zhǔn)觀察需求。近年來(lái),近紅外二區(qū)(NIR-II)成像技術(shù)因其獨(dú)特的深組織穿透能力和低光散射特性,逐漸成為生物醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。然而,現(xiàn)有的近紅外二區(qū)成像探針在亮度和光穩(wěn)定性方面仍存在諸多挑戰(zhàn)。納米熒光探針因其在近紅外二區(qū)區(qū)域的發(fā)光特性而備受關(guān)注,但其固有的低亮度和光穩(wěn)定性不足,使得在活體成像中難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間、高分辨率的成像。為了克服這些挑戰(zhàn),研究人員一直在探索新的材料和技術(shù),以提高近紅外二區(qū)成像的性能。
研究背景與技術(shù)挑戰(zhàn)
近紅外二區(qū)成像技術(shù)的優(yōu)勢(shì)與局限
近紅外成像技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用前景,尤其是在近紅外二區(qū)區(qū)域(1000-1700nm),其深組織穿透能力和低光散射特性使其在活體成像中具有顯著優(yōu)勢(shì)。與傳統(tǒng)的可見(jiàn)光和近紅外一區(qū)(NIR-I)成像相比,近紅外二區(qū)成像能夠顯著減少生物組織的自熒光干擾,降低光散射,從而提高成像深度和分辨率。然而,現(xiàn)有的近紅外二區(qū)成像探針在亮度和光穩(wěn)定性方面仍存在諸多挑戰(zhàn),限制了其在生物醫(yī)學(xué)成像中的應(yīng)用效果。
納米熒光探針的潛力與挑戰(zhàn)
納米熒光探針因其在近紅外二區(qū)區(qū)域的發(fā)光特性而備受關(guān)注。這些納米顆粒通過(guò)摻雜特定的稀土離子(如Er³⁺、Yb³⁺等),能夠在近紅外二區(qū)區(qū)域發(fā)出特定波長(zhǎng)的光,從而實(shí)現(xiàn)深組織成像。然而,納米熒光探針也存在一些固有缺陷,例如低消光系數(shù)、窄激發(fā)光譜以及在水環(huán)境中易猝滅等問(wèn)題,這些問(wèn)題限制了其在活體成像中的應(yīng)用效果。此外,納米熒光探針的發(fā)光效率和光穩(wěn)定性不足,使得在活體成像中難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間、高分辨率的成像。
研究目標(biāo)與創(chuàng)新方向
為了克服這些挑戰(zhàn),研究人員一直在探索新的材料和技術(shù),以提高近紅外二區(qū)成像的性能。新型染料敏化的洋蔥狀Nd摻雜稀土納米熒光探針(Nd-RENP),正是為了解決這些技術(shù)難題而設(shè)計(jì)的。通過(guò)獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和材料組合,該納米熒光探針在近紅外二區(qū)成像中展現(xiàn)出顯著的亮度提升和光穩(wěn)定性增強(qiáng),為生物醫(yī)學(xué)成像提供了一種新的解決方案。
技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用
洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針的設(shè)計(jì)原理
新型的洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針通過(guò)巧妙的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和材料選擇,實(shí)現(xiàn)了在近紅外二區(qū)成像中的性能突破。該納米熒光探針的核心是由摻雜了Yb³⁺、Er³⁺和Ce³⁺的NaYF₄納米顆粒組成,通過(guò)多層殼結(jié)構(gòu)的包裹,形成了類似洋蔥的多層結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)不僅提高了能量傳遞效率,還顯著減少了表面猝滅現(xiàn)象,從而增強(qiáng)了近紅外二區(qū)區(qū)域的發(fā)光強(qiáng)度。此外,通過(guò)在納米熒光探針的最外層包裹一層含有IR783染料的膠束層,進(jìn)一步提高了納米熒光探針的光穩(wěn)定性和發(fā)光效率。
染料敏化策略與性能提升
這種染料敏化策略不僅提高了納米熒光探針的亮度,還通過(guò)減少光漂白現(xiàn)象,延長(zhǎng)了成像時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針在1525nm處展現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的近紅外二區(qū)發(fā)光強(qiáng)度,且隨著殼層數(shù)量的增加,發(fā)光強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)。這表明多層殼結(jié)構(gòu)有效地提高了能量傳遞效率和減少了表面猝滅。此外,IR783染料的加入進(jìn)一步增強(qiáng)了納米熒光探針的光穩(wěn)定性,使其在長(zhǎng)時(shí)間成像中表現(xiàn)出色。
實(shí)際應(yīng)用中的潛力
在實(shí)際應(yīng)用中,這種新型納米熒光探針展現(xiàn)出了巨大的潛力。在活體成像實(shí)驗(yàn)中,與傳統(tǒng)的近紅外二區(qū)染料相比,洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針能夠?qū)崿F(xiàn)高達(dá)75倍的亮度提升和9倍的光穩(wěn)定性增強(qiáng)。這些特性使得該納米熒光探針能夠在超過(guò)一小時(shí)的時(shí)間內(nèi)保持高分辨率的成像能力,為動(dòng)態(tài)血管成像和腫瘤靶向成像提供了可能。此外,該納米熒光探針還支持成功的三維成像重建,為生物組織的詳細(xì)結(jié)構(gòu)分析提供了有力工具。這種創(chuàng)新的納米熒光探針不僅在技術(shù)上取得了突破,更為未來(lái)的生物醫(yī)學(xué)成像技術(shù)發(fā)展提供了新的方向。其在提高成像亮度和光穩(wěn)定性方面的顯著優(yōu)勢(shì),使其有望在臨床診斷和疾病監(jiān)測(cè)中發(fā)揮重要作用,尤其是在需要高分辨率和長(zhǎng)時(shí)間監(jiān)測(cè)的領(lǐng)域。
成像實(shí)驗(yàn)與結(jié)果分析
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與方法
為了驗(yàn)證新型洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針的成像性能,研究人員進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括納米熒光探針的合成與表征、光學(xué)性能測(cè)試、體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)。通過(guò)透射電子顯微鏡(TEM)、X射線衍射(XRD)、傅里葉變換紅外光譜(FTIR)和X射線光電子能譜(XPS)等技術(shù)對(duì)納米熒光探針的結(jié)構(gòu)和表面特性進(jìn)行了詳細(xì)的表征。光學(xué)性能測(cè)試則通過(guò)光致發(fā)光光譜(PL)和時(shí)間分辨熒光衰減測(cè)量來(lái)評(píng)估納米熒光探針的發(fā)光效率和光穩(wěn)定性。
結(jié)構(gòu)與光學(xué)性能表征
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針具有良好的晶體結(jié)構(gòu)和均勻的多層殼結(jié)構(gòu)。TEM圖像顯示,納米熒光探針的尺寸隨著殼層數(shù)量的增加而逐漸增大,從核心的15nm逐漸增加到三層殼結(jié)構(gòu)的27nm。XRD結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)了納米熒光探針的晶體結(jié)構(gòu)與標(biāo)準(zhǔn)的β-NaYF₄一致,表明多層殼結(jié)構(gòu)的包裹并未改變其基本的晶體特性。光學(xué)性能測(cè)試結(jié)果顯示,納米熒光探針在1525nm處展現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的近紅外二區(qū)發(fā)光強(qiáng)度,且隨著殼層數(shù)量的增加,發(fā)光強(qiáng)度逐漸增強(qiáng)。這表明多層殼結(jié)構(gòu)有效地提高了能量傳遞效率和減少了表面猝滅。
體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)
在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,研究人員通過(guò)細(xì)胞毒性測(cè)試評(píng)估了納米熒光探針的生物相容性。結(jié)果顯示,洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針具有良好的生物相容性,細(xì)胞存活率超過(guò)90%,表明其在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有較高的安全性。在體內(nèi)成像實(shí)驗(yàn)中,研究人員通過(guò)將納米熒光探針注射到小鼠體內(nèi),觀察其在血管和腫瘤組織中的分布和成像效果。洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針能夠在體內(nèi)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的高分辨率成像。與傳統(tǒng)的近紅外二區(qū)染料相比,該納米熒光探針在體內(nèi)成像中展現(xiàn)出更高的亮度和光穩(wěn)定性。在長(zhǎng)達(dá)一小時(shí)的成像過(guò)程中,納米熒光探針能夠保持清晰的血管和腫瘤圖像,為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)提供了可能。此外,通過(guò)三維成像重建技術(shù),研究人員還成功地重建了生物組織的三維結(jié)構(gòu),進(jìn)一步證明了該納米熒光探針在復(fù)雜生物組織成像中的應(yīng)用潛力。
使用不同長(zhǎng)波通擬合器對(duì)小鼠模型中血管結(jié)構(gòu)的NIR-l成像
時(shí)間依賴性NIR-IIb成像
總結(jié)與展望
新型洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針的出現(xiàn),不僅為近紅外二區(qū)成像技術(shù)的發(fā)展提供了新的思路,也為生物醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。其在提高成像亮度和光穩(wěn)定性方面的顯著優(yōu)勢(shì),使其有望在臨床診斷和疾病監(jiān)測(cè)中發(fā)揮重要作用,尤其是在需要高分辨率和長(zhǎng)時(shí)間監(jiān)測(cè)的領(lǐng)域。未來(lái),隨著技術(shù)的進(jìn)一步完善和應(yīng)用的不斷拓展,洋蔥狀Nd-RENP納米熒光探針有望成為生物醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域的重要工具,為疾病的早期診斷、精準(zhǔn)治療和療效評(píng)估提供有力支持。
論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Lin SL, Su SP, Yang YZ, Chiang CY, Chi HY, Chang CA, Liu TY, Chiang HK. Enhanced brightness and photostability of dye-sensitized Nd-doped rare earth nanocomposite for in vivo NIR-IIb vascular and orthotopic tumor imaging. J Nanobiotechnology. 2025 Feb 7;23(1):91.
DOI: 10.1186/s12951-025-03145-z.