IPHASE BALB/c Nude裸鼠肝微粒體助力藥物代謝研究

Keywords：BALB/c Nude裸鼠肝微粒體，BALB/c Nude mice liver microsomes，肝微粒體代謝穩(wěn)定性，ADME，BALB/c Nude mouse liver microsomes

BALB/c Nude裸鼠是BALB/c小鼠的一個亞系，是一種重要的免疫缺陷實驗動物模型，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學研究。BALB/c Nude以BALB/c小鼠為背景品系，攜帶Foxn1基因突變（常染色體隱性遺傳），導致無胸腺發(fā)育，"Nude"源于其無毛的表型特征。它的核心特征為胸腺發(fā)育不良，引發(fā)T細胞缺失；同時對胸腺依賴性抗原的反應(yīng)存在一定局限性，會引發(fā)B細胞功能受損；而NK細胞活性增強，巨噬細胞、抗原遞呈細胞較為正常，補體活性正常；毛發(fā)發(fā)育不良導致毛發(fā)異常生長，大部分毛發(fā)不能突出表面，形成裸鼠表型。 BALB/c Nude裸鼠在藥物代謝研究中的應(yīng)用具有獨特價值，但由于其免疫缺陷特性，使用時需特別注意。BALB/c Nude裸鼠常應(yīng)用于人源化藥物代謝模型構(gòu)建、腫瘤藥代動力學研究和特殊屏障穿透性研究等方面，即可移植人源化肝臟或腫瘤，進一步用于研究人特異性藥物代謝酶（如CYP2C9、CYP2D6）的代謝特征、藥物-藥物相互作用、種族差異性代謝機制、藥物在腫瘤組織的分布（PK）、抗腫瘤效果（PD）和代謝產(chǎn)物對藥效的影響等方面。

研究方向	應(yīng)用方案
代謝器官特異性	分區(qū)移植人肝/腸/腎細胞
代謝異質(zhì)性	移植不同人群來源的肝細胞
腫瘤微環(huán)境代謝	建立PDX模型后局部采樣
代謝-藥效偶聯(lián)	同步檢測血藥濃度與腫瘤體積變化

因此，空白BALB/c Nude裸鼠肝微粒體（BALB/c Nude mice liver microsomes）和人源化BALB/c Nude裸鼠肝微粒體（BALB/c Nude mice liver microsomes）在人源化代謝研究和免疫缺陷相關(guān)機制探索中具有重要意義！鑒于此，IPHASE作為體外遺傳生物試劑引領(lǐng)者，研發(fā)、生產(chǎn)了國內(nèi)首家BALB/c Nude裸鼠肝微粒體（BALB/c Nude mouse liver microsomes），以助力ADME類肝微粒體代謝穩(wěn)定性及其它實驗研究，并以配置濃度為500uM的7-乙氧基香豆素為陽性底物，通過測量其產(chǎn)物7-羥基香豆素的生成速率來反應(yīng)酶活，發(fā)現(xiàn)BALB/c Nude裸鼠肝微粒體（BALB/c Nude mouse liver microsomes）酶活性符合要求，說明IPHASE BALB/c Nude裸鼠肝微粒體研發(fā)成功！

Marker Substrate Reaction	Rate
7-Ethoxycoumarin O-dealkylation (500uM)	6744.98±16.33 pmol/mg protein/min

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