EMA發(fā)布新版mRNA疫苗質(zhì)量指南草案，NanoFCM助力檢測

瀏覽次數(shù)：1694　發(fā)布日期：2025-6-10　來源：本站　本站原創(chuàng)，轉(zhuǎn)載請注明出處

2025 年 3 月 27 日，歐洲藥品管理局（European Medicines Agency, EMA）發(fā)布了《Guideline on the quality aspects of mRNA vaccines》，該指南適用于傳染病預(yù)防用 mRNA 疫苗，核心內(nèi)容包括制造工藝控制、產(chǎn)品特性分析、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、分析方法控制及原材料/活性成分/成品的定義等 5 個版塊。

隨著 EMA 新規(guī)的發(fā)布，mRNA 疫苗質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)再度升級。指南特別強調(diào)了藥物開發(fā)過程中質(zhì)量控制的重要性，并以明確定義的質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品概況（quality target product profile, QTPP）為指導(dǎo)，并從中得出關(guān)鍵質(zhì)量屬性（critical quality attributes, CQA）。以下是與藥物開發(fā)相關(guān)的屬性列表，明確每個屬性是否被認(rèn)定為 CQA，是否被界定為典型的質(zhì)量屬性，和/或是否被提及為需要表征的產(chǎn)品或工藝相關(guān)雜質(zhì)：

值得注意的是，指南明確提出需要對 mRNA 疫苗的 LNP 粒徑、mRNA 包封率、游離 mRNA 含量及 LNP 空殼等關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行表征。

LNP 粒徑：影響 mRNA 疫苗的生物分布與遞送效率
LNP 空殼：空載 LNP 被認(rèn)為是雜質(zhì)，可能降低疫苗效力
mRNA 包封率：確保 mRNA 被有效包裹及有效遞送
游離 mRNA 殘留：可能引發(fā)非預(yù)期免疫反應(yīng)，需控制

傳統(tǒng)的檢測方法（如電鏡、動態(tài)光散射）往往只能提供單一參數(shù)，且無法區(qū)分空載的 LNPs 與 mRNA LNP。NanoFCM（單分子納米生物檢測儀）基于其高靈敏特性，開發(fā)了 mRNA LNP 多維表征方案，恰好填補了這一領(lǐng)域的技術(shù)空白——僅需一臺設(shè)備，即可同步完成四大核心質(zhì)量指標(biāo)的精準(zhǔn)檢測。

mRNA 疫苗質(zhì)控的“全能選手”
NanoFCM 基于單顆粒水平檢測技術(shù)，可在1分鐘內(nèi)完成以下關(guān)鍵分析：

1、粒徑與濃度檢測
無需標(biāo)記，直接測量 LNP 的粒徑分布和顆粒濃度，確保滿足 EMA 要求的均一性標(biāo)準(zhǔn)。

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2、空載 LNP
通過核酸染料標(biāo)記，區(qū)分裝載 mRNA 的 LNP（紅色）與空載 LNP（藍(lán)色），通過這一數(shù)據(jù)結(jié)果，指導(dǎo)工藝優(yōu)化，進(jìn)一步降低空載 LNP 比例，提升疫苗的純度。

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3、mRNA 拷貝數(shù)和包封率
基于 NanoFCM 對單個 mRNA 分子的高靈敏檢測，在單次檢測中同步識別游離 mRNA 和 mRNA LNP，通過儀器自身配套的專業(yè)分析軟件即可快速獲得單個 LNP 內(nèi)包裹 mRNA 的拷貝數(shù)，進(jìn)一步結(jié)合游離 mRNA 的定量分析即可獲得包封率。

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4、多組分鑒定
基于 NanoFCM 散射和熒光雙觸發(fā)的特性，可快速實現(xiàn)成功裝載 mRNA 的 LNP（紅色）、未裝載 RNA 的 LNP 空殼（藍(lán)色）及游離的 mRNA（橙色）等組分的快速鑒定。

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為什么 EMA 新規(guī)青睞這類創(chuàng)新技術(shù)？
1、符合國際監(jiān)管趨勢
美國 FDA 早在 2021 年就呼吁采用高靈敏度檢測技術(shù)評估核酸藥物，而 EMA此次指南進(jìn)一步明確了單分子、單顆粒水平分析的必要性。

基于NanoFCM卓越的散射和熒光靈敏度，可同時獲取 mRNA LNPs 的粒徑、濃度、空包率、載藥效率、mRNA 拷貝數(shù)等多項參數(shù)的表征結(jié)果，為 mRNA 疫苗的研發(fā)和質(zhì)量控制提供了重要的技術(shù)保障。

2、提升工藝優(yōu)化效率
國內(nèi) mRNA 疫苗先鋒石藥集團的研究團隊曾通過優(yōu)化制備工藝，調(diào)整了 LNP 尺度和一些性質(zhì)，顯著提升遞送效率及疫苗儲存穩(wěn)定性，NanoFCM 可用于快速檢測空殼率從而反饋上游工藝改進(jìn)效果。隨著石藥集團 mRNA 新冠疫苗的成功獲批（2022年）和創(chuàng)新制備方法論文（2023年）的發(fā)表，對于 mRNA 疫苗至關(guān)重要的表征參數(shù)如 LNP 尺寸、空載 LNP 等引起越來越多核酸藥物從業(yè)者的重視。（參見往期文章：重磅|石藥集團發(fā)布 mRNA-LNPs 的創(chuàng)新制備方法）。

3、穩(wěn)健的檢測方法
對于制藥企業(yè)來說，不管是向下游的轉(zhuǎn)化還是面對監(jiān)管的審查，藥物成品及中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制都至關(guān)重要，穩(wěn)健的檢測方法重要性不言自明。

NanoFCM 憑借其良好性能展現(xiàn)了良好的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和重復(fù)性，贏得了科研及工業(yè)用戶的廣泛好評，且諸多已發(fā)表文獻(xiàn)也對此進(jìn)行了充分的支撐，目前基于 NanoFCM 的技術(shù)對納米粒子的粒徑、濃度和生物性質(zhì)表征已被納入多項團體標(biāo)準(zhǔn)和專家指南。

此外，NanoFCM 的系統(tǒng)會記錄并保存完整的原始數(shù)據(jù)，助力研究者回溯還原樣本的真實情況。在單分子的檢測范疇，信號極其微弱，原始數(shù)據(jù)的缺乏，難以滿足數(shù)據(jù)的重新分析和彌補錯誤解讀。

行業(yè)影響：mRNA 疫苗質(zhì)控進(jìn)入“精準(zhǔn)時代”
隨著 EMA 新規(guī)的落地，NanoFCM 將成為 mRNA 疫苗企業(yè)的標(biāo)配，隨著新冠疫情的結(jié)束，個性化 mRNA 療法（如癌癥疫苗）的興起，對載體系統(tǒng)乃至 mRNA LNP 成品的質(zhì)控要求將更加清晰和嚴(yán)格。為了更好地匹配個性化 mRNA 療法的質(zhì)控需求，目前 NanoFCM 已發(fā)布核酸藥物解決方案，除了以上檢測參數(shù)，增加了靶向配體的綜合表征方案，在細(xì)胞療法以及抗腫瘤藥物領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，歡迎垂詢！

福流生物自主研發(fā)的 NanoFCM，是唯一實現(xiàn)全球銷售的國產(chǎn)高端單分子納米生物檢測儀，憑借技術(shù)創(chuàng)新，被《Cell》、《Nature》等 CNS 頂刊高頻引用，超過半數(shù)的 TOP 20 的科研院所已經(jīng)引進(jìn)該設(shè)備；在工業(yè)領(lǐng)域，超過 70% 的全球 TOP 20 藥企正在使用 NanoFCM 推進(jìn)脂質(zhì)納米藥物、外泌體、病毒等領(lǐng)域的新藥研發(fā)和質(zhì)量控制，NanoFCM 將成為推動核酸藥物從實驗室走向臨床的關(guān)鍵工具。

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