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實驗動物的給藥途徑和方法及藥量計算方法

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實驗動物的給藥途徑和方法及藥量計算方法

一.經口給藥法
    (一)   灌胃法
    此法給藥劑量準確,是借灌胃器將藥物直接灌到動物胃內的一種常用給藥法。
    1. 鼠類:鼠類的灌胃器由特殊的灌胃針構成。左手固定鼠,右手持灌胃器,將灌胃針從鼠的右口角中,插入口中,沿咽后壁慢慢插入食道,使其前端到達膈肌位置,灌胃針插入時應無阻力,如有阻力或動物掙扎則應退針或將針拔出,以免損傷、穿破食道或誤入氣管。
    2. 兔、犬等:灌胃一般要借助于開口器、灌胃管進行。先將動物固定,再將開口器固定于上下門齒之間。然后將灌胃管(常用導尿管代替)從開口器的小孔插入動物口中,沿咽喉壁而進入食道。插入后應檢查灌胃管事否確實插入食道?蓪⒐辔腹芡忾_口放入盛水的燒杯中,若無氣泡產生,表明灌胃管被正確插入胃中,未誤入氣管。此時將注射器與灌胃管相連,注入藥液。

    (二)   口服法
     口服給藥是把藥物混入飼料或溶于飲水中讓動物自由攝取。此法優(yōu)點是簡單方便,缺點是劑量不能保證準確,且動物個體間服藥量差異很大。大動物在給予片劑、丸劑、膠囊劑時,可將藥物用鑷子或手指送到舌根部,迅速關閉口腔,將頭部稍稍抬高,使其自然吞咽。
 
    二、注射給藥法

    (一)皮下注射
    皮下注射一般選取皮下組織疏松的部位,大鼠、小鼠和豚鼠可在頸后肩胛間、腹部兩側作皮下注射;家兔可在背部或耳根部作皮下注射;貓、犬則在大腿外側作皮下注射。
    皮下注射用左手拇指和食指輕輕提起動物皮膚,右手持注射器,使針頭水平刺入皮下。推送藥液時注射部位隆起。拔針時,以手指捏住針刺部位,可防止藥液外漏。

    (二)肌肉注射
    肌肉注射一般選肌肉發(fā)達,無大血管通過的部位。大鼠、小鼠、豚鼠可注射大腿外側肌肉;家兔可在腰椎旁的肌肉、臀部或股部肌肉注射;犬等大型動物選臀部注射。
    注射時針頭宜斜刺迅速入肌肉,回抽針栓如無回血,即可注射。

    (三)   腹腔注射
    給大鼠、小鼠進行腹腔注射時,以左手固定動物,使腹部向上,為避免傷及內臟,應盡量使動物頭處于低位,使內臟移向上腹,右手持注射器從下腹兩側向頭方刺入皮下,針頭稍向前,再將注射器沿45角斜向穿過腹肌進入腹腔,此時有落空感,回抽無回血或尿液,即可注入藥液。
    兔、犬等動物腹腔注射時,可由助手固定動物,使其腹部朝上,試驗者即可進行操作。注射位置為:家兔下腹部近腹白線左右兩側1cm處,犬臍后腹白線兩側邊1-2cm處進行腹腔注射。

    (四)靜脈注射
    1、大鼠和小鼠:常采用尾靜脈注射。注射時,先將動物固定在暴露尾部的固定器內,尾部用45-50°C的溫水浸潤幾分鐘或用75%酒精棉球反復擦拭使血管擴張,并使表皮角質軟化。以左手拇指和食指捏住鼠尾兩側,用中指從下面托起鼠,右手持注射器,使針頭盡量采用與尾部平行的角度進針,從尾末端處刺入,注入藥液,如無阻力,表示針頭已進入靜脈,注射后把尾部向注射側彎曲,或拔針后隨即以干棉球按住注射部位以止血。
    2、豚鼠:可采用前肢皮下頭靜脈、后肢小隱靜脈注射或耳緣靜脈注射。
    3、家兔:一般采用耳緣靜脈注射。注射時先將家兔用固定盒固定,拔去注射部位的毛,用酒精棉球涂擦耳緣靜脈,并用手指彈動或輕輕揉擦兔耳,使靜脈充血,然后用左手食指和中指壓住耳根端,拇指和小指夾住而邊緣部,以無名指放在耳下作墊,右手持注射器從靜脈末端刺入血管,注入藥液。注射后,用紗布或脫脂棉壓迫止血。
 

給藥劑量
 
    一 不同種類的實驗動物一次給藥能耐受的最大劑量不同,灌胃過多是易導致胃擴張,靜脈給藥劑量過多時易導致心力衰竭和肺水腫。現將不同種類實驗動物一次給藥最大耐受量列出,以供參考。
  為觀察某種藥物對動物的作用時,給藥劑量的準確與否是個很重要的問題。
    劑量太小,作用不明顯,劑量太大,有可能導致動物中毒死忙。推薦使用下述方法確定劑量:
    1、先用少量小鼠粗略的摸索中毒劑量或致死劑量,然后用中毒劑量或致死劑量的若干分之一作為應用的劑量,一般可取1/10-1/5.
    2、確定劑量后,如第一次實驗的作用不明顯,動物也沒有中毒的表現(體重下降、精神不振、活動減少或其他癥狀),可以加大劑量再次實驗。如出現中毒現象,作用也明顯,則應減少劑量再次實驗。在一般情況下,在適宜劑量范圍內,藥物的作用長隨劑量的加大而增強。所以有條件時,最好同時用幾個劑量做實驗,以便迅速獲得關于藥物作用的較完整的資料。如實驗結果出現劑量與作用強度毫無規(guī)律時,則更應慎重分析。
    3、用大動物進行實驗時,開始的劑量可采用給鼠類劑量的十五分之一至二分之一,以后可根據動物的反應調整劑量。
    4、確定動物的給藥劑量時,要考慮給藥動物的年齡大小和體質強弱。一般說,確定的給藥劑量是指成年動物的,如果幼小動物,劑量應減小。
    5、確定動物給藥劑量時,要考慮因給藥途徑不同,所用劑量也不同。若口服量為100,灌胃量應為100-200,皮下注射量為30-50,肌肉注射量為25-30,靜脈注射量為25。
    二 實驗動物給藥量的計算方法
    動物實驗所用的藥物劑量一般按毫克/公斤體重或克/公斤體重計算,應用時需從已知藥液的濃度換算出相當于每公斤體重應注射的藥液量(毫升數),以便給藥。
    三 人與動物的給藥量換算方法
    人與動物對同一藥物的耐受性相差很大。一般說來,動物的耐受性比人大,也就是單位體重動物的用藥量比人要大,近幾年來新藥藥效研究中多以下列公式計算:
    D2=D1×K2/K1×
    D為藥物劑量,K為常數,W為動物體重(Kg)(1指人;2指動物。人及不同種類動物的K值不同,人1.6、猴11.2、兔10.1、大鼠9.1、小鼠9.1、鼠9.8、貓9.8。如一例體重為70Kg的人,某藥劑量為20ug.kg-1.d-1, 一只5kg重的猴為53.6ug/kg/d, 一只10kg重的犬為40.4ug/kg/d, 而一只20g重的小鼠為260.6ug/kg/d人用劑量與不同種類動物間劑量的關系。
 
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    小鼠
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    130.3
    22.4
    21.0
    20
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