傳統(tǒng)情緒研究面臨兩大困境:主觀體驗(yàn)難以跨物種驗(yàn)證,且神經(jīng)動態(tài)缺乏全腦尺度解析。最新《Science》研究通過開創(chuàng)性跨物種范式(人類-小鼠),首次揭示情緒從感覺經(jīng)驗(yàn)中涌現(xiàn)的核心機(jī)制——全腦雙相動態(tài)過程:感覺信號先快速廣播至全腦,再轉(zhuǎn)化為持續(xù)神經(jīng)活動,后者通過可調(diào)節(jié)的"內(nèi)在時間尺度"(如鋼琴延音踏板)維持情緒狀態(tài)。氯胺酮可精準(zhǔn)加速該時間尺度,選擇性消除負(fù)性情緒而不影響感覺感知,為理解情感障礙提供了新框架。
研究思路:
為破解“感覺如何轉(zhuǎn)化為持續(xù)情緒狀態(tài)”的難題,研究團(tuán)隊(duì)提出跨物種保守機(jī)制假說,并設(shè)計(jì)三大創(chuàng)新策略:行為錨定——開發(fā)眼吹氣(eyepuff)誘發(fā)模型,在人類和小鼠中同步誘發(fā)快速反射性眨眼(保留感覺輸入)與持續(xù)性閉眼(表征負(fù)性情緒);動態(tài)解析——整合人類顱內(nèi)立體腦電圖(iEEG)與小鼠Neuropixels單單元記錄,實(shí)現(xiàn)全腦神經(jīng)活動的毫秒級追蹤;精準(zhǔn)干預(yù)——利用解離劑氯胺酮選擇性阻斷情緒成分,結(jié)合計(jì)算模型量化“內(nèi)在時間尺度”的核心作用。通過這些策略,研究揭示了情感狀態(tài)形成的神經(jīng)動力學(xué)機(jī)制,為理解情緒的神經(jīng)基礎(chǔ)和相關(guān)精神疾病的治療提供了新視角。
研究方法和結(jié)果:
1.跨物種情感行為模型驗(yàn)證
研究者開發(fā)了快速、可重復(fù)的情緒測量方法,利用人類和小鼠受試者進(jìn)行相同任務(wù)的行為測試。通過向眼睛角膜施加氣流來引發(fā)快速和反射性的眼瞼閉合行為,同時記錄大腦活動,發(fā)現(xiàn)這種刺激在兩種物種中引發(fā)了具有負(fù)面情緒價值的持續(xù)眼瞼閉合行為,且該行為可以通過麻醉劑氯胺酮選擇性阻斷。
2.全腦雙相神經(jīng)動態(tài)圖譜
使用人類顱內(nèi)立體腦電圖(iEEG)記錄技術(shù),研究者在人類受試者中進(jìn)行了全腦神經(jīng)活動篩選。發(fā)現(xiàn)情感相關(guān)的感官信號在大腦中迅速傳播,隨后形成持久的神經(jīng)活動信號,并且氯胺酮能夠選擇性地阻斷這一持久信號,而不影響快速的感官傳播。
3.小鼠腦電活動的多探針記錄
通過多探針神經(jīng)像素技術(shù)對小鼠進(jìn)行單細(xì)胞電生理學(xué)記錄,研究者觀察到與人類相似的雙相神經(jīng)活動過程,即快速的感官信號傳播后跟隨一個持久且廣泛的神經(jīng)活動信號。氯胺酮對小鼠的神經(jīng)活動同樣表現(xiàn)出選擇性阻斷。
4. 小鼠神經(jīng)元的單細(xì)胞活動模式
研究者分析了小鼠腦內(nèi)神經(jīng)元的單細(xì)胞活動模式,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元對氣流刺激的反應(yīng)存在快速和慢速兩種模式。快速反應(yīng)的神經(jīng)元主要集中在腦干和丘腦區(qū)域,而慢速持久反應(yīng)的神經(jīng)元則分布在前額葉皮層和邊緣系統(tǒng)等區(qū)域,氯胺酮主要影響慢速持久反應(yīng)神經(jīng)元的活動。
5.小鼠情感狀態(tài)的神經(jīng)動力學(xué)模型
基于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),研究者構(gòu)建了情感狀態(tài)的神經(jīng)動力學(xué)模型,發(fā)現(xiàn)情感狀態(tài)的形成與神經(jīng)活動的內(nèi)在時間尺度密切相關(guān)。氯胺酮通過加速神經(jīng)活動的衰減時間,降低了情感狀態(tài)的持久性,這在不同劑量的氯胺酮和PCP(苯環(huán)已哌啶)處理下均得到了驗(yàn)證。
6.跨物種的神經(jīng)動力學(xué)比較
通過比較人類和小鼠的神經(jīng)活動數(shù)據(jù),研究者發(fā)現(xiàn)兩者在情感狀態(tài)形成過程中的神經(jīng)動力學(xué)模式高度相似。氯胺酮在兩種物種中均加速了神經(jīng)活動的內(nèi)在時間尺度,減少了全腦神經(jīng)活動的耦合度,這一發(fā)現(xiàn)為跨物種的情感神經(jīng)機(jī)制研究提供了有力證據(jù)。
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