新抗原多肽疫苗：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療的曙光

瀏覽次數(shù)：97　發(fā)布日期：2025-6-13　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是一種惡性程度極高的腦腫瘤，屬于膠質(zhì)細(xì)胞瘤的一種（起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，如星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等）。它占所有原發(fā)性腦腫瘤的15%~20%左右，好發(fā)于中老年人群（平均發(fā)病年齡約 64 歲左右），男性發(fā)病率略高于女性，其高侵襲性、異質(zhì)性和治療耐藥性導(dǎo)致預(yù)后極差。目前治療以多模式綜合治療為主，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，一些針對(duì)分子機(jī)制的精準(zhǔn)治療（如新抗原多肽疫苗，免疫療法等）有望為患者帶來新的希望。

圖1.膠質(zhì)母細(xì)胞瘤

一、什么是新抗原？

1. 定義

新抗原是指腫瘤細(xì)胞因基因突變（或病毒感染）產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)片段，這些突變通常不存在于正常細(xì)胞中，因此可被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別為 “非己” 抗原，觸發(fā)免疫反應(yīng)。

2. 產(chǎn)生機(jī)制

▶基因突變：腫瘤細(xì)胞在增殖過程中會(huì)積累大量基因突變（如點(diǎn)突變、插入 / 缺失、融合基因等），這些突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)序列改變，形成獨(dú)特的抗原表位。

▶免疫原性篩選：并非所有突變都會(huì)產(chǎn)生新抗原，只有那些能被人類白細(xì)胞抗原（HLA）呈遞到腫瘤細(xì)胞表面、并被 T 細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別的突變肽段，才具有免疫原性，稱為免疫原性新抗原。

3. 特點(diǎn)與作用

▶腫瘤特異性：僅存在于腫瘤細(xì)胞，幾乎不表達(dá)于正常組織，因此理論上不會(huì)引發(fā)自身免疫反應(yīng)。

▶個(gè)體化差異：不同患者的腫瘤基因突變譜不同，新抗原也具有高度個(gè)性化特征。

▶關(guān)鍵免疫靶點(diǎn)：激活細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（CD8+T 細(xì)胞），誘導(dǎo)腫瘤殺傷，是腫瘤免疫治療（如 PD-1 抑制劑、腫瘤疫苗）的核心靶點(diǎn)之一。

圖2. 腫瘤新抗原與 T 細(xì)胞

二、新抗原如何制作成新抗原多肽疫苗？

新抗原疫苗的制作主要分為兩部分：其一是“海選”，即對(duì)患者腫瘤進(jìn)行測(cè)序分析，找到大量可能作為新抗原的異常蛋白或片段；其二是“精選”，即從通過“海選”的蛋白質(zhì)或片段中，精挑細(xì)選出能被免疫系統(tǒng)高效識(shí)別的新抗原來制作疫苗。蛋白質(zhì)片段也叫“肽”，所以包含多個(gè)蛋白質(zhì)片段的疫苗被稱為“多肽疫苗”。當(dāng)患者接種了新抗原多肽疫苗后，免疫系統(tǒng)就像收到了大量“舉報(bào)信”，可以快速了解癌細(xì)胞的多種特征，之后T細(xì)胞就可以精準(zhǔn)識(shí)別和殺死癌細(xì)胞了。

圖3.多肽疫苗

三、新抗原多肽疫苗的應(yīng)用

案例：德國CEGAT個(gè)性化新抗原多肽疫苗實(shí)現(xiàn)膠質(zhì)瘤治療重大突破近期，CEGAT這款新抗原多肽疫苗治療膠質(zhì)瘤獲得了顯著突破，2015年至2023年期間，173名膠質(zhì)母細(xì)胞患者接受了德國CEGAT個(gè)性化新抗原多肽疫苗治療，這些患者均為IDH陰性突變，使用疫苗的患者平均總生存時(shí)間為31.9個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)治療的生存期僅為15個(gè)月，相比復(fù)發(fā)階段注射疫苗，在未復(fù)發(fā)階段注射疫苗更大機(jī)會(huì)提升患者生存期。接種疫苗后有77人出現(xiàn)了免疫應(yīng)答，中位總生存時(shí)間達(dá)到了53.2個(gè)月，也就是4年多時(shí)間。