神經系統中關鍵受體NK3R的功能作用及相關實驗的介紹
NK3R（速激肽受體3）是由TACR3基因編碼的一種蛋白質。它屬于速激肽受體家族，是一種典型的G蛋白偶聯受體。NK3R發(fā)揮功能的關鍵在于結合其高親和力配體——神經激肽B(NKB)。NK3R不僅參與生長和生殖調節(jié)，而且廣泛表達于整個神經系統，從脊髓到大腦的各個區(qū)域都有它的身影。
在神經系統中，NK3R扮演著復雜的角色。它參與調控多種生理過程，如情緒、疼痛感知、學習記憶、神經發(fā)育以及體液平衡。同時，它也密切關聯著許多神經系統疾病的發(fā)生與發(fā)展，包括情緒障礙、慢性疼痛、阿爾茨海默病、帕金森病、成癮、精神分裂癥、腦缺血損傷等。考慮到NK3R的重要生理功能，該受體已成為眾多疾病前期治療的臨床靶點。
NK3R信號通路
NK3R與其配體NKB結合后，細胞內的信號通路具體如下圖所示
NK3R主要的功能作用
NKB/NK3R在下丘腦-垂體-性腺軸中的作用如下圖所示：
生殖內分泌調控
Tacr3/NK3R通過調節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸主導生殖功能。其功能缺失會導致促性腺激素分泌不足性性腺功能減退癥和不育，證明其對生殖系統的關鍵作用。
激素反饋調節(jié)
Tacr3/NK3R活性受性激素（如雌激素）動態(tài)調控：
① 抗焦慮作用：在嚙齒類動物中證實其具有緩解焦慮行為的功能
② 抗抑郁潛力：NK3R干預可有效改善抑郁等負性情緒
③ 應激響應調控：慢性社交隔離應激（SIS）會觸發(fā)全腦NKB表達上調，而NK3R拮抗劑能完全阻斷SIS誘導的行為異常，為社交隔離相關精神障礙提供新型治療方向。
因此，NK3R成為焦慮、抑郁及應激性精神疾病的潛在治療靶點。
NK3R相關藥物研發(fā)
Fezolinetant：
Fezolinetant是一種NK3受體拮抗劑，可用于更年期潮熱的研究。
Pavinetant：
Pavinetant是一種有效的選擇性NK3受體拮抗劑，開發(fā)用于處理精神分裂癥。
CS-003：
CS-003是一種三重神經激肽受體拮抗劑，具有抑制神經激肽相關的呼吸疾病的活性。CS-003對人類NK1R、NK2R、NK3R表現出高親和力，通過競爭性拮抗作用，顯著抑制由P物質、神經激肽A和神經激肽B介導的磷酸肌醇的形成。
Osanetant：
Osanetant是一種選擇性的NK3受體拮抗劑。Osanetant有抗焦慮和抗抑郁的作用，并被研究用于精神分裂癥。
格寧生物相關實驗
參考文獻
NK3R信號通路
NK3R與其配體NKB結合后，細胞內的信號通路具體如下圖所示
NK3R主要的功能作用
NKB/NK3R在下丘腦-垂體-性腺軸中的作用如下圖所示：
生殖內分泌調控
Tacr3/NK3R通過調節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸主導生殖功能。其功能缺失會導致促性腺激素分泌不足性性腺功能減退癥和不育，證明其對生殖系統的關鍵作用。
激素反饋調節(jié)
Tacr3/NK3R活性受性激素（如雌激素）動態(tài)調控：
- 雌激素通過正/負反饋調節(jié)NK3R對LH分泌的影響
- 其他因子（如胰島素樣生長因子）可直接上調Tacr3基因表達，形成生殖調控環(huán)路。
① 抗焦慮作用：在嚙齒類動物中證實其具有緩解焦慮行為的功能
② 抗抑郁潛力：NK3R干預可有效改善抑郁等負性情緒
③ 應激響應調控：慢性社交隔離應激（SIS）會觸發(fā)全腦NKB表達上調，而NK3R拮抗劑能完全阻斷SIS誘導的行為異常，為社交隔離相關精神障礙提供新型治療方向。
因此，NK3R成為焦慮、抑郁及應激性精神疾病的潛在治療靶點。
NK3R相關藥物研發(fā)
Fezolinetant：
Fezolinetant是一種NK3受體拮抗劑，可用于更年期潮熱的研究。
Pavinetant：
Pavinetant是一種有效的選擇性NK3受體拮抗劑，開發(fā)用于處理精神分裂癥。
CS-003：
CS-003是一種三重神經激肽受體拮抗劑，具有抑制神經激肽相關的呼吸疾病的活性。CS-003對人類NK1R、NK2R、NK3R表現出高親和力，通過競爭性拮抗作用，顯著抑制由P物質、神經激肽A和神經激肽B介導的磷酸肌醇的形成。
Osanetant：
Osanetant是一種選擇性的NK3受體拮抗劑。Osanetant有抗焦慮和抗抑郁的作用，并被研究用于精神分裂癥。
格寧生物相關實驗
- ZhangWW,WangY,ChuYX.Tacr3/NK3R:BeyondTheirRolesinReproduction.ACSChemNeurosci.2020Oct7;11(19):2935-2943.doi:10.1021/acschemneuro.0c00421.Epub2020Sep25.PMID:32926772.
- Lederman S, Ottery FD, Cano A, Santoro N, Shapiro M, Stute P, Thurston RC, English M, Franklin C, Lee M, Neal-Perry G. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1091-1102. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00085-5. Epub 2023 Mar 13. PMID: 36924778.
