從痛覺到精神疾�。航颐豊TSR1的治療潛力及相關藥物的研發(fā)
神經降壓素受體1（neurotensin receptor 1, NTSR1）屬于A類G蛋白偶聯受體，在中樞神經系統、心血管系統和胃腸道系統中高表達。該受體由其內源性配體神經降壓素（neurotensin，NTS）激活，介導多種生理功能的調控，包括維持血壓體溫穩(wěn)態(tài)、傳導痛覺信號以及提供神經保護等。因此，NTSR1是治療藥物成癮、肥胖、疼痛、帕金森病和精神分裂癥的重要靶點。
NTSR1相關信號通路
NTSR1的內源性配體為NTS（神經降壓素），NTSR1和NTS結合后在細胞內產生的不同信號傳導通路如下圖所示。
NTSR1主要的功能作用
NTSR1具有廣泛的生物學意義：它參與調控多種生理過程，其功能異常與多種疾病相關，因此成為藥物研發(fā)和疾病治療的重要潛在靶點。
代謝平衡調節(jié)與代謝疾�。�
神經傳遞調控與神經系統疾�。�
血管張力調節(jié)：在外周組織中，NTSR1激活的信號通路參與調控血管的舒張與收縮，對維持血壓穩(wěn)定具有重要作用。
NTSR1相關藥物研發(fā)
NTSR1是重要的潛在藥物靶點，其變構調節(jié)劑SBI-553作為一種新型藥物，能有效緩解急慢性疼痛且無阿片類藥物成癮風險，并在動物模型中顯示出治療精神刺激劑濫用的潛力。
SBI-810（SBI-553的衍生物）同樣是一種βarr2偏向性NTSR1變構調節(jié)劑。它選擇性激活鎮(zhèn)痛相關的βarr2信號通路，規(guī)避了NTSR2和βarr1信號的激活，從而避免引發(fā)成癮反應。
圖示SBI-810作用機制：其通過外周和中樞神經系統的雙重作用，實現強效鎮(zhèn)痛的同時避免成癮風險。
動物實驗證實，SBI-810對急性疼痛（手術切口、骨折、神經損傷）和慢性疼痛（炎癥性、神經病理性）均具強效鎮(zhèn)痛作用，可顯著減輕疼痛相關行為。研究同時表明，該藥物反復使用不產生耐受性（避免劑量遞增需求），且能減少便秘等常見副作用。
格寧生物相關實驗
NTSR1相關信號通路
NTSR1的內源性配體為NTS（神經降壓素），NTSR1和NTS結合后在細胞內產生的不同信號傳導通路如下圖所示。
NTSR1主要的功能作用
NTSR1具有廣泛的生物學意義：它參與調控多種生理過程，其功能異常與多種疾病相關，因此成為藥物研發(fā)和疾病治療的重要潛在靶點。
代謝平衡調節(jié)與代謝疾�。�
- 代謝平衡調節(jié)：NTS通過NTSR1受體調節(jié)食物攝入和能量代謝平衡。
- 代謝相關疾�。�NTSR1基因或其功能的異常與肥胖和糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關。在糖尿病中，NTS/NTSR1還參與胰島素分泌和血糖調節(jié)。
神經傳遞調控與神經系統疾�。�
- 神經傳遞調控：在中樞神經系統內，NTS通過NTSR1受體調節(jié)神經元的興奮性與抑制性平衡，影響情緒、記憶和學習等高級腦功能。
- 神經系統疾病：NTSR1基因的表達和功能異常與精神分裂癥的發(fā)病機制相關。此外，NTS/NTSR1系統在帕金森病中顯示出治療潛力，可能通過調節(jié)多巴胺能神經元功能發(fā)揮作用。
血管張力調節(jié)：在外周組織中，NTSR1激活的信號通路參與調控血管的舒張與收縮，對維持血壓穩(wěn)定具有重要作用。
NTSR1相關藥物研發(fā)
NTSR1是重要的潛在藥物靶點，其變構調節(jié)劑SBI-553作為一種新型藥物，能有效緩解急慢性疼痛且無阿片類藥物成癮風險，并在動物模型中顯示出治療精神刺激劑濫用的潛力。
SBI-810（SBI-553的衍生物）同樣是一種βarr2偏向性NTSR1變構調節(jié)劑。它選擇性激活鎮(zhèn)痛相關的βarr2信號通路，規(guī)避了NTSR2和βarr1信號的激活，從而避免引發(fā)成癮反應。
圖示SBI-810作用機制：其通過外周和中樞神經系統的雙重作用，實現強效鎮(zhèn)痛的同時避免成癮風險。
動物實驗證實，SBI-810對急性疼痛（手術切口、骨折、神經損傷）和慢性疼痛（炎癥性、神經病理性）均具強效鎮(zhèn)痛作用，可顯著減輕疼痛相關行為。研究同時表明，該藥物反復使用不產生耐受性（避免劑量遞增需求），且能減少便秘等常見副作用。
格寧生物相關實驗
參考文獻
- Hou T, Shi L, Wang J, Wei L, Qu L, Zhang X, Liang X. Label-free cell phenotypic profiling and pathway deconvolution of neurotensin receptor-1. Pharmacol Res. 2016 Jun;108:39-45. doi: 10.1016/j.phrs.2016.04.018. Epub 2016 Apr 23. PMID: 27117668.
- Guo R, Chen O, Zhou Y, Bang S, Chandra S, Li Y, Chen G, Xie RG, He W, Xu J, Zhou R, Song S, Person KL, Moore MN, Alwin AR, Spasojevic I, Jackson MR, Olson SH, Caron MG, Slosky LM, Wetsel WC, Barak LS, Ji RR. Arrestin-biased allosteric modulator of neurotensin receptor 1 alleviates acute and chronic pain. Cell. 2025 May 15:S0092-8674(25)00508-2. doi: 10.1016/j.cell.2025.04.038. Epub ahead of print. PMID: 40393456.
- Mizuno, T. (2012). Neurotensin Receptor (NTSR). In: Choi, S. (eds) Encyclopedia of Signaling Molecules. Springer, New York, NY.
標簽：
NTSR1
