脂質(zhì)體那些事之2018年下半年FDA批準(zhǔn)的脂質(zhì)體產(chǎn)品

關(guān)鍵詞：脂質(zhì)體，ONPATTRO，ARIKAYCE，孤兒藥
       2018年下半年對于脂質(zhì)體這一特殊劑型來說可謂是大豐收（雖然只有兩款產(chǎn)品，但對比其它年份來說已經(jīng)算多啦�。�。繼美國Alnylam公司的干擾RNA脂質(zhì)體Onpattro獲批后，專注于肺部疾病治療的美國Insmed公司也上市了一款脂質(zhì)體產(chǎn)品——阿米卡星脂質(zhì)體吸入劑（ALIS）Arikayce，成為首個可霧化吸入的脂質(zhì)體產(chǎn)品。
       ONPATTRO于8月10號獲批，其不只是第一款用于靜注的陽離子脂質(zhì)體，更是第一款RNAi脂質(zhì)體產(chǎn)品，通過“沉默”基因來治療遺傳性的hATTR淀粉樣變性。處方由DSPC、CHOL、PEG2000-C-DMG和Dlin-MC3-DMA組成，粒徑在120nm左右。
      小核酸類藥物是一種全新的藥物開發(fā)方向，它能夠結(jié)合特定mRNA誘導(dǎo)其降解（阻止了mRNA翻譯過程，相應(yīng)蛋白無法表達(dá)）。Patisiran（API）正是基于RNAi作用原理被設(shè)計出來的。Patisiran被設(shè)計成靶向病變TTR基因mRNA的RNAi藥物，能夠沉默病變TTR基因阻止病變TTR蛋白產(chǎn)生。這一療法可有助于清除周圍組織的TTR淀粉樣蛋白沉積，并恢復(fù)組織的正常功能。
       另一款產(chǎn)品ARIKAYCE則是運用先進(jìn)的“肺脂質(zhì)體技術(shù)”將API阿米卡星直接送至肺部，在肺部藥物會被感染了NTM（non-TB mycobacteria, 非結(jié)核分枝桿菌）的肺巨噬細(xì)胞所吸收。這樣既延長了阿米卡星在肺部的釋放時間，同時也減少了全身暴露，從而降低毒性。該產(chǎn)品處方由DPPC和膽固醇以2：1的比例組成，藥脂比在1：0.75左右，粒徑在0.2~0.3μm左右，使用由PARI Pharma GmbH生產(chǎn)的eFlow霧化裝置進(jìn)行給藥，一天一次。
       因該適應(yīng)癥特殊罕見且極難治療，F(xiàn)DA早前將ALIS列為孤兒藥、突破性療法和合格傳染病產(chǎn)品(QIDP)。在美國，Insmed估計2018年將有7.5-10.5萬名被診斷為NTM肺病的患者，其中有4-5萬人將接受由MAC（鳥型分枝桿菌）引起的NTM肺病的治療，而這部分患者中預(yù)計有1-1.5萬名患者會出現(xiàn)難治性情況。ALIS的成功獲批基于其成功的III期臨床實驗。治療組患者痰液中分枝桿菌的量降低29%，而對照組的患者痰液中枝桿菌比例下降9%，且有潛在復(fù)發(fā)風(fēng)險。實驗數(shù)據(jù)提示了Arikayce治療方法比以往使用的常規(guī)療法有效。
       以上就是2018年下半年FDA批準(zhǔn)上市的兩款脂質(zhì)體產(chǎn)品的簡介。隨著科技的發(fā)展，我們期待未來有更多的新產(chǎn)品加入脂質(zhì)體大家族，為人類健康事業(yè)添磚加瓦。