脂質(zhì)體疫苗及處方中磷脂簡(jiǎn)單介紹

本期我們來(lái)聊聊脂質(zhì)體疫苗，比如Epaxal®、Inflexal® V或者Stimuvax®，也許你并不陌生，那么這些脂質(zhì)體疫苗的處方磷脂你了解多少？

脂質(zhì)體疫苗之Epaxal®
是第一款上市的脂質(zhì)體劑型的疫苗，也是第一款基于病毒顆粒技術(shù)平臺(tái)Virosome的疫苗產(chǎn)品，由瑞士的Crucell Berna Biotech公司開(kāi)發(fā)并擁有相關(guān)技術(shù)專利，1993年歐洲上市。Epaxal具有很高的耐受性并且可以進(jìn)行硬膜內(nèi)或皮下注射，因?yàn)楫a(chǎn)品中不含有鋁鹽和硫柳汞作為佐劑。這也使得其與傳統(tǒng)的含鋁疫苗相比，注射部分疼痛感及副作用小很多。得益于脂質(zhì)體的劑型優(yōu)勢(shì)，一次注射Epaxal可獲得免疫效果長(zhǎng)達(dá)20年。
Epaxal®的處方中有哪些磷脂？
Epaxal處方很簡(jiǎn)單，使用DOPE和DOPC以摩爾比25：75的比例混合制備脂質(zhì)病毒體，病毒糖蛋白嵌插在磷脂雙分子層上，疫苗株RG-SB結(jié)合在脂質(zhì)體表面，粒徑在150nm左右。

脂質(zhì)體疫苗之Inflexal® V
流感疫苗Inflexal V，同樣是由瑞士Crucell Berna Biotech公司基于病毒顆粒技術(shù)Virosome開(kāi)發(fā)研制的脂質(zhì)體疫苗，1997年歐洲上市。臨床實(shí)驗(yàn)顯示，其免疫效果與耐受性均較普通的流感疫苗有顯著提高。
Inflexal® V的處方中有哪些磷脂？
Inflexal V的處方與同門(mén)師兄Epaxal相同，使用DOPE : DOPC=25：75 (mol/mol)，磷脂總用量約為制劑的10%。失活流感病毒A和B的血凝素表面分子被磷脂雙分子層所包裹、保護(hù)，粒徑約為150nm。

脂質(zhì)體疫苗之Stimuvax®
Stimuvax是由默克開(kāi)發(fā)的一款脂質(zhì)體癌癥疫苗，從Oncothyreon公司授權(quán)獲得，用于治療那些能夠表達(dá)腫瘤特異性抗原MUC1的癌癥，如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌（MUC1在這些癌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)）。
Stimuvax®的處方中有哪些磷脂？
Stimuvax處方中除了合成的MUC1抗原外，還含有單磷酰脂質(zhì)A（免疫佐劑）、膽固醇、DMPG以及DPPC以形成脂質(zhì)體形態(tài)并包載、遞送MUC1。
令人惋惜的是，在首個(gè)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的III期臨床失敗后默克再次將Stimuvax強(qiáng)推上臨床，但該次實(shí)驗(yàn)仍舊未能達(dá)到終點(diǎn)，不能證明改善患者生存狀態(tài)，最終只能忍痛放棄。
癌癥的免疫療法近年來(lái)大熱，癌癥疫苗概念的提出順理成章的吸引了眾多如默克、GSK這樣的醫(yī)藥巨頭的關(guān)注，然而臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不盡如人意。目前很多研究者將目光轉(zhuǎn)向癌癥疫苗+PD-1/PD-L1的組合療法上，效果相比單純的疫苗有明顯提高，潛力巨大。
本期對(duì)脂質(zhì)體疫苗及處方中的磷脂先介紹到這里，我們下期再會(huì)！