AGN 193109拮抗劑

AGN 193109 是一種視黃酸類似物，是有效的，特異性的視黃酸受體 (RARs) 拮抗劑，可抑制 RARα，RARβ 和 RARγ 的活性，Kd 值分別為 2 nM，2 nM 和 3 nM。

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AGN 193109的生物活性

AGN 193109是一種高效的維甲酸受體拮抗劑，對RARα、RARβ和RARγ的Kds分別為2 nM、2 nM和3 nM。AGN 193109是完全RAR特異性的，因為它不與任何rxr結(jié)合或通過任何rxr反激活。AGN 193109 (100 nM)可抑制ECE16-1細(xì)胞中TTNPB(維甲酸受體激動劑)依賴性的形態(tài)學(xué)改變。AGN193109在10 nM時可半逆轉(zhuǎn)類維生素a依賴性生長抑制，在100 nM時在ECE16-1細(xì)胞中完全顯示出這種作用。AGN193109 (100 nM)也能消除ttnpb誘導(dǎo)的K5、K6、K14、K16和K17水平的降低以及K7、K8和K19水平的升高。

體內(nèi)研究

AGN 193109 (1.15 μmol/kg)對小鼠無明顯毒性，對脾臟重量無影響，但對ttnpb誘導(dǎo)的小鼠脾臟重量增加有抑制作用。AGN 193109還能顯著降低ATRA引起的皮膚毒性。外用AGN 193109(0.30或1.20 μmol/kg)可顯著降低口服TTNPB聯(lián)合治療引起的體重下降和皮膚毒性。

實驗參考方法

細(xì)胞試驗

細(xì)胞(10,000/cm2)在完全培養(yǎng)基中播種，并允許貼壁過夜。然后將細(xì)胞轉(zhuǎn)移到定義培養(yǎng)基(DM)中，使其平衡24小時，并通過添加新鮮DM或含有表皮生長因子(EGF)或類維甲酸的DM開始處理。每天用類維生素a處理3天后，用0.025%胰蛋白酶和1 mM EDTA收獲細(xì)胞，用含4%甲醛的等滲緩沖液固定，用計數(shù)器計數(shù)。

動物實驗

小鼠(n=6)以92.5%丙酮/7.5% DMSO、0.072 μmol/kg TTNPB、1.15 μmol/kg AGN 193109或0.072 μmol/kg TTNPB加0.072、0.288或1.15 μmol/kg AGN 193109為對照，背側(cè)皮膚局部處理5 d。第8天對小鼠實施安樂死。

MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。