GYY4137具有抗炎和抗癌活性
瀏覽次數(shù):328 發(fā)布日期:2024-1-4
來源:https://www.activeinhibitor.com/xw/1522.html
GY4137是一種緩釋H2S供體,具有血管擴(kuò)張和抗高血壓活性。GY4137還具有抗炎和抗癌活性
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GY4137的生物活性
體外研究
GYY4137(400-800μM)對(duì)七種不同的人類癌細(xì)胞系(HeLa,HCT-116,Hep G2,HL-60,MCF-7,MV4-11和U2OS)造成濃度依賴性殺傷,但對(duì)正常人肺成纖維細(xì)胞(IMR90,WI-38)的存活無影響。
GYY4137(0.1-0.5 mM)降低了人類滑膜細(xì)胞(HFLS)和關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞(HAC)在LPS誘導(dǎo)下產(chǎn)生的硝酸鹽(NO2?)、PGE2、TNF-α和IL-6,降低了感應(yīng)型一氧化氮合酶(iNOS)和環(huán)氧酶-2(COX-2)的水平和催化活性,并降低了LPS誘導(dǎo)的NF-κB激活。
細(xì)胞活力測(cè)試
細(xì)胞系:HeLa,HCT-116,Hep G2,HL-60,MCF-7,MV4-11和U2OS
濃度:400或800µM
孵化時(shí)間:5天
結(jié)果:顯著影響了癌細(xì)胞的存活率。
體內(nèi)研究
GYY4137(100-300毫克/公斤;腹腔注射;每天一次,持續(xù)14天)顯著地降低了兩種動(dòng)物模型的腫瘤體積,且這種效果呈劑量依賴性。
在被弗氏完全佐劑(CFA)處理的小鼠中,GYY4137(50 mg/kg,腹腔注射)在CFA注射前1小時(shí)注射,會(huì)增加膝關(guān)節(jié)腫脹,而當(dāng)GYY4137在CFA注射后6小時(shí)注射,一個(gè)明顯的抗炎效果表現(xiàn)出來,如通過降低滑膜液中髓過氧化物酶(MPO)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖酶(NAG)活性以及降低TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8濃度所示。
GYY4137顯著地通過抑制STAT3的激活和其目標(biāo)基因的表達(dá),阻止了皮下HepG2移植瘤模型中的腫瘤生長(zhǎng)。
GYY4137防止了MPTP小鼠帕金森病模型中的硝化應(yīng)激和α-突觸核蛋白硝化。
動(dòng)物模型:雌性,嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠(攜帶HL-60或MV4-11細(xì)胞)
劑量:100,200和300 mg/kg
給藥方法:腹腔注射;每日一次,連續(xù)14天
結(jié)果:在注射HL-60和MV4-11的動(dòng)物中,腫瘤體積分別減少了52.5±9.2%和55.3±5.7%。