順鉑Cisplatin

　　Cisplatin (CDDP) 是一種抗腫瘤的化療劑，它與 DNA 交聯(lián)引起癌細(xì)胞中 DNA 損傷。Cisplatin 可激活鐵死亡 (ferroptosis) 并誘導(dǎo)自噬 (autophagy)。

 

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　　順鉑Cisplatin的生物活性

 

　　體外研究

 

　　Cisplatin (CDDP)​ 以劑量依賴性方式引起 HeLa 細(xì)胞凋亡，濃度為 30 μM 的 Cisplatin 導(dǎo)致 24 小時(shí)處理后 90% 以上的細(xì)胞死亡。使用 30 μM 濃度檢查 Cisplatin 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的動(dòng)力學(xué)。Cisplatin 激活 MEK/ERK 信號(hào)通路，20 和 30 μM Cisplatin 均會(huì)導(dǎo)致顯著的細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致 ERK 的強(qiáng)烈激活[1]。

 

　　Cisplatin (50 μM) 在腎近端小管細(xì)胞 (RPTC) 中產(chǎn)生時(shí)間依賴性細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞收縮，半胱天冬酶 3 活性增加 50 倍，磷脂酰絲氨酸外化增加 4 倍，以及 5-和染色質(zhì)濃縮和 DNA 亞倍體分別增加 15 倍[2]

 

　　實(shí)驗(yàn)參考方法

 

　　細(xì)胞檢測(cè)[1]

 

　　HeLa和A549細(xì)胞在加有10%胎牛血清、100單位青霉素和100μg鏈霉素/mL的杜爾貝克改良鷹培養(yǎng)基中維持培養(yǎng)。它們?cè)?7°C、5% CO2的濕潤(rùn)環(huán)境中培養(yǎng)。為了誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞在接受順鉑（0-30 μM）處理的前一天被接種到60毫米的培養(yǎng)皿中[1]。

 

　　MCE未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

 

　　動(dòng)物給藥[3][4]

 

　　小鼠[3]

 

　　小鼠隨機(jī)分為三組（對(duì)照組，順鉑組，順鉑+HemoHIM組），每組各包含20只小鼠。在順鉑首次注射的3天前，將B16F0黑色素瘤細(xì)胞（5×10^5細(xì)胞/小鼠）接種到小鼠的左股下皮下區(qū)域。順鉑在第0天、第7天和第14天通過(guò)腹腔注射，劑量為4 mg/kg體重（B.W.）（共三次注射）。實(shí)驗(yàn)組從第-1天到第16天每天以最終濃度100 mg/kg B.W.給藥HemoHIM，而對(duì)照組僅接受水治療。在順鉑首次注射后的第17天，各組的小鼠分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估腫瘤重量或腫瘤大小。腫瘤大小的計(jì)算公式為：腫瘤大小=ab²/2，其中a和b分別為腫瘤的較大直徑和較小直徑。

 

　　大鼠[4]

 

　　體重在200至250克的雄性斯普拉格-道利大鼠隨機(jī)分為4組，每組4或5只動(dòng)物。第一組（對(duì)照組）接受車輛（5%羧甲基纖維素鈉溶液（CMC-Na），5 mL/kg體重，口服），用于辣椒素（Cap）。第二組接受辣椒素（10 mg/kg/d，口服）與5% CMC-Na（5 mL/kg），第三組在接受順鉑（5 mg/kg生理鹽水，腹腔注射）時(shí)連續(xù)6天接受5% CMC-Na。第四組在順鉑注射后（5 mg/kg，腹腔注射）連續(xù)6天接受辣椒素（10 mg/kg/d，口服）與5% CMC-Na。所有組別均每天給予辣椒素或車輛兩次。所選的辣椒素濃度和給藥方案是在我們的初步實(shí)驗(yàn)中選擇的，不會(huì)引起大鼠腸道損傷。

 

　　MCE未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

 

　　參考文獻(xiàn)

 

　　[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.

 

　　[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.

 

　　[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.

 

　　[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.

 

　　[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, NSC 241240, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.

 

　　[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.

 

　　[7]. Noha Alassaf, et al. Autophagy and necroptosis in cisplatin-induced acute kidney injury: Recent advances regarding their role and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2023 Jan 30:14:1103062.

 

　　[8]. Ryan M Williams, et al. Kidney-Targeted Redox Scavenger Therapy Prevents Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Front Pharmacol. 2022 Jan 3:12:790913.