背景
心肌肌鈣蛋白(cTn)作為心肌損傷的特異性標(biāo)志物,在心血管疾病的診斷和治療中具有重要價(jià)值。這種由心肌細(xì)胞特異性表達(dá)的蛋白質(zhì)復(fù)合物由三個(gè)亞基組成:肌鈣蛋白T(cTnT)、肌鈣蛋白I(cTnI)和肌鈣蛋白C(cTnC)。當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生損傷或壞死后,cTn會(huì)釋放入血,使其成為急性冠脈綜合征診斷、危險(xiǎn)分層、治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估的首選生物標(biāo)志物。國(guó)際指南已將cTn對(duì)急性心肌梗死(AMI)的診斷價(jià)值列為最高級(jí)別的推薦。
cTnT的分子特性
心肌肌鈣蛋白T(cTnT)分子是由TNNT基因編碼。TnT基因長(zhǎng)約1.2Kb,由16個(gè)外顯子組成。TnT為一球形單鏈,是與原肌球蛋白結(jié)合的亞單位,它將TnC和TnI連接到肌動(dòng)蛋白和原肌球蛋白上,從而在肌纖維收縮和舒展過(guò)程中發(fā)揮中介作用。cTnT在血液中主要由ICT復(fù)合物、游離T及其降解片段組成。TnT有三種亞型:快骨骼肌亞型、慢骨骼肌亞型和心肌亞型。它們?cè)诠趋兰』蛐募≈械谋磉_(dá)分別受不同的基因調(diào)控,但具有較高同源性。心肌亞型(cTnT)由298個(gè)氨基酸殘基組成,分子量為約37kDa左右,分子內(nèi)有5個(gè)磷酸化修飾,無(wú)二硫鍵。
cTnT與cTnI
cTnT是原肌球蛋白結(jié)合亞基,它們?cè)诠趋兰『托募≈械谋磉_(dá)分別受不同的基因調(diào)控,所以心肌及骨骼肌中的cTnT是不同的。而cTnI是肌動(dòng)蛋白抑制亞基,心肌亞型相對(duì)骨骼肌亞型約有40%的不同源性。
與cTnT相比,cTnI具有較低的初始靈敏度和較高的特異性(93%~99%)。AMI發(fā)病后3~6小時(shí),cTnI即升高,5~7天恢復(fù)正常。而cTnT恢復(fù)正常需要10~15天。
cTnI和cTnT特異地表達(dá)于心肌細(xì)胞中,心肌損傷或壞死時(shí)以單體和復(fù)合物等多種形式釋放到外周血,是心肌損傷的生物標(biāo)志物,兩者在AMI診斷中具有同等價(jià)值。
臨床應(yīng)用
與cTnI類(lèi)似,心肌亞型的Troponin T(TnT)也已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于心肌損傷診斷。同時(shí),cTnT也具有與cTnI相同的釋放動(dòng)力學(xué)及靈敏度(對(duì)于微小心肌損傷)。在急性心肌梗死(AMI)患者的血液中,cTnT主要以游離形式為主,而cTnI則以TnI-C的復(fù)合物形式為主。
cTnT在絕大多數(shù)的細(xì)胞質(zhì)中以復(fù)合物形式存在于細(xì)絲上,而6%~8%的cTnT以游離的形式存在于心肌細(xì)胞的胞質(zhì)中。當(dāng)心肌細(xì)胞損傷時(shí),cTnT便釋放入血清中。因此,血清cTnT濃度可反映心肌損傷的情況,是心肌損傷的特異性標(biāo)志物。
cTn系列標(biāo)志物展現(xiàn)出廣泛的價(jià)值。首先,它們被公認(rèn)為心肌損傷和AMI診斷的"金標(biāo)準(zhǔn)"。其次,在AMI溶栓治療中,cTn動(dòng)態(tài)變化可作為判斷再灌注的指標(biāo)。在心臟手術(shù)中,cTn能敏感地檢出圍手術(shù)期心肌梗死和微小心肌損傷。對(duì)于心肌炎的診斷,cTnT因其較高的血清檢測(cè)值和較長(zhǎng)的升高時(shí)間而具有優(yōu)勢(shì)。此外,cTn在腎功能衰竭患者心血管并發(fā)癥診斷、骨骼肌損傷患者心肌損傷鑒別、甲狀腺功能減退患者心肌損傷評(píng)估等方面都具有重要價(jià)值。在藥物研發(fā)領(lǐng)域,cTn還可用于觀(guān)察藥物對(duì)心肌的影響。
從預(yù)后評(píng)估角度看,cTnT不僅能預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征患者的短期、中期和長(zhǎng)期預(yù)后,還可用于評(píng)估溶栓治療效果。在非ST段抬高型急性冠脈綜合征的診療指南中,cTn已被確立為診斷心肌損傷的主要標(biāo)志物。
小結(jié)
綜合來(lái)看,cTn系列標(biāo)志物因其高度的心肌特異性和敏感性,已成為現(xiàn)代心血管疾病診療體系中不可或缺的重要工具,為臨床決策提供了可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步,cTn在心血管疾病精準(zhǔn)診療中的應(yīng)用價(jià)值還將進(jìn)一步提升。
產(chǎn)品信息
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