“不死癌癥”系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE的介紹及其研究小鼠的應(yīng)用
去年年底，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者沙白因多年來病情控制不佳，而決定赴瑞士“安樂死”，事件一度引發(fā)熱議。提到紅斑狼瘡，許多人會很快聯(lián)想到“不死癌癥”“蝴蝶斑”等標簽，這些詞匯背后是疾病帶來的真實痛苦與恐懼。
然而，醫(yī)學研究與治療的步伐從未停歇。不久前，浙大二院為3名紅斑狼瘡患者進行了兩周三次的CAR-NK細胞輸注治療，并取得了顯著療效。這一突破性進展不僅為患者帶來了新希望，也讓人們對未來充滿信心。
關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種復雜的慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫系統(tǒng)異常激活，錯誤地攻擊身體自身的組織和器官，導致全身多系統(tǒng)的炎癥和損傷�；颊叱１憩F(xiàn)為皮膚紅斑、關(guān)節(jié)炎、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)異常等癥狀，嚴重時可能危及生命。
SLE的發(fā)病機制尚未完全明確，但已知與遺傳、環(huán)境因素、激素水平以及免疫系統(tǒng)失調(diào)密切相關(guān)。由于其病因復雜且臨床表現(xiàn)多樣，研究人員一直在努力尋找更有效的研究模型，以深入探索SLE的發(fā)病機制并開發(fā)新的治療方法。
SLE動物模型推薦
在SLE的研究中，動物模型尤其是小鼠模型發(fā)揮了重要作用。賽業(yè)生物構(gòu)建了咪喹莫特誘導的SLE小鼠、降植烷誘導的SLE小鼠以及MRL/MpJ-Fas敲除小鼠，能夠模擬人類SLE的典型病理特征，且驗證數(shù)據(jù)穩(wěn)定，具有較高的可重復性。
誘導造模
通過外源性藥物咪喹莫特誘導，能夠快速引發(fā)類似SLE的免疫異常和病理表現(xiàn)；咪喹莫特所構(gòu)建的模型適用于研究SLE的急性發(fā)病機制和早期免疫反應(yīng)，篩選潛在的治療藥物和評估干預(yù)效果。降植烷則是一種自身免疫誘導劑，通過激活B細胞和T細胞的異�；罨�，模擬SLE的慢性病程；降植烷誘導的模型適用于研究疾病長期進展、免疫調(diào)控機制以及慢性炎癥的病理過程。
基因編輯
MRL/MpJ-Fas敲除小鼠模型是通過基因編輯技術(shù)靶向敲除MRL/MpJ小鼠的Fas基因而構(gòu)建，可用于研究FAS在自身免疫性疾病中的作用，為闡明系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）病因以及確定FAS信號級聯(lián)中治療自身免疫性疾病的潛在治療靶點提供關(guān)鍵模型支撐。
咪喹莫特誘導的SLE模型
6-8周BALB/c雌性小鼠耳部多次給與咪喹莫特（IMQ），誘導形成系統(tǒng)性紅斑狼瘡，治療組同步給與潑尼松。實驗期間，定期觀察小鼠生長狀況和體重，收集小鼠外周血和尿液，檢測血清中抗自身抗體（anti-dsDNA）和尿蛋白等。
圖1 動物體重變化曲線和動物臨床表型
圖2 動物血清dsDNA檢測和尿蛋白檢測
圖3 動物臟器系數(shù)
圖4 腎臟病理
降植烷誘導的SLE模型
通過降植烷誘導BALB/c小鼠以構(gòu)建SLE模型，在造模第6個月后，小鼠腹股溝淋巴結(jié)、脾臟明顯增大，面背部脫毛，存在明顯的系統(tǒng)性紅斑狼瘡癥狀。
圖5 小鼠表型、淋巴結(jié)、腎臟及脾臟變化
圖6 H&E染色
圖7 anti-dsDNA檢測
賽業(yè)生物模型豐富的自免及炎癥藥效平臺
藥效評價模型——基因編輯
藥效評價模型——誘導造模
藥效評價體外分析服務(wù)開展針對不同疾病模型和藥物靶點及相關(guān)組織樣本的體外分析，進行的效應(yīng)性、安全性等研究，為藥效篩選、藥效機制研究和臨床轉(zhuǎn)化研究提供相關(guān)支持。
