慢性肺部疾病肺纖維化小鼠模型的介紹及應用

肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是一種慢性進行性肺部疾病，會導致肺功能性氣體交換功能受損、呼吸衰竭甚至死亡。該病的發(fā)生發(fā)展的起因是多種因素引起的早期肺部炎癥，這些炎癥的長期持續(xù)將導致肺內(nèi)纖維組織沉積，誘發(fā)肺纖維化。已有研究表明，肺成纖維細胞的異常激活和分化是致病因素之一，而持續(xù)性肺泡損傷和修復不完全也可促進肺纖維化^[1-2]。
 

圖1  肺部炎癥發(fā)展的一般情況^[1]

在科研工作中，博來霉素、百草枯、高濃度氧、石棉等均可以作為誘導劑來引起肺纖維化，其中以博來霉素最為常用。博萊霉素（bleomycin，BLM）是一種腫瘤藥物，對肺部存在毒性副作用。該藥可以誘導DNA的斷裂與氧化應激反應，從而引起實質(zhì)炎癥、上皮細胞損傷伴反應性增生、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、成纖維細胞活化并分化為肌成纖維細胞，以及基底膜和肺泡上皮損傷等癥狀。
 

圖2  博來霉素誘發(fā)肺纖維化^[3]

目前肺纖維化的發(fā)展機制尚未完全明確，缺乏有效的治療方法來應對肺纖維化成為了一個現(xiàn)實問題。因此，一個理想的肺纖維化模型，不僅有助于進一步篩選肺纖維化生物標志物，同時也能為深入研究肺纖維化發(fā)病機制及動物臨床治療肺纖維化和研發(fā)新藥提供科學基礎(chǔ)。其中，小鼠與大鼠因其體型小、價格便宜、操作簡便等優(yōu)點，成為目前肺纖維化動物模型構(gòu)造中的最廣泛的選擇。

南模生物肺纖維化模型：
博來霉素誘導的肺纖維化模型，操作簡單、可重復性強、與人類疾病的典型特征相似，是目前應用最廣泛的PF動物模型方法。

南模生物長期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究，開發(fā)了博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型，該模型表現(xiàn)出良好的表型，為相關(guān)藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具，部分數(shù)據(jù)如下：

圖1  博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型。(A) 體重；(A) 體重變化；(C)生存曲線。

圖2  博萊霉素誘導的C57BL/6小鼠肺纖維化模型。(A)代表性肺組織學圖片；(B)組織學炎癥評分；(C)纖維化評分。