促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）在探索肥胖機制中的研究
肥胖是全球發(fā)病率持續(xù)上升的慢性代謝性疾病，其成因包括遺傳、環(huán)境與生活方式等多重因素。近年來，促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）及其相關系統(tǒng)因其在能量穩(wěn)態(tài)、應激反應及代謝調節(jié)中的核心作用，成為探索肥胖機制的重要方向。
CRH系統(tǒng)及其受體概述
CRH是一種由下丘腦室旁核分泌的神經肽，是下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的重要組成部分。CRH家族還包括尿皮質素（UCN）1、2、3，這些多肽通過兩種G蛋白偶聯(lián)受體——CRHR1和CRHR2介導其生物效應。
CRHR1與CRHR2分布與功能
這兩個受體具有高度同源的結構，但在組織分布、配體親和力及信號轉導路徑上存在顯著差異，使得CRH系統(tǒng)在不同組織中具有多樣化的生理功能。
CRH系統(tǒng)在肥胖發(fā)生機制中的作用
1. 調節(jié)進食行為
從胎兒到成人，不同生命階段中CRH系統(tǒng)的表達和活性水平均與肥胖風險密切相關。
當前對CRH系統(tǒng)特別是CRHR2通路在肥胖防治中的潛力愈發(fā)受到關注。未來研究方向包括：
CRH系統(tǒng)及其受體概述
CRH是一種由下丘腦室旁核分泌的神經肽，是下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的重要組成部分。CRH家族還包括尿皮質素（UCN）1、2、3，這些多肽通過兩種G蛋白偶聯(lián)受體——CRHR1和CRHR2介導其生物效應。
CRHR1與CRHR2分布與功能
- CRHR1（corticotropin-releasing hormone receptor 1）：
- CRHR2（corticotropin-releasing hormone receptor 2）：
這兩個受體具有高度同源的結構，但在組織分布、配體親和力及信號轉導路徑上存在顯著差異，使得CRH系統(tǒng)在不同組織中具有多樣化的生理功能。
CRH系統(tǒng)在肥胖發(fā)生機制中的作用
1. 調節(jié)進食行為
- CRH在中樞具有抑制食欲（厭食）作用，主要通過刺激POMC神經元和抑制NPY系統(tǒng)實現。
- CRHR1介導的皮質醇釋放具有促食欲和脂肪儲存效應，形成負反饋抑制CRH，造成能量正平衡狀態(tài)，促使脂肪積累。
- CRH和CRHR2信號通路與自發(fā)性運動和能量消耗密切相關。
- 運動可上調下丘腦CRH表達，提高能量輸出并暫時性抑制食欲，而CRHR2介導的UCN作用則可增加骨骼肌葡萄糖攝取，改善胰島素敏感性。
- 胎盤表達CRH并釋放至母體和胎兒循環(huán)，孕期內pCRH水平升高與嬰兒出生體重下降、嬰幼兒期體重快速上升及成年期肥胖風險增加密切相關。
- 胎兒HPA軸的早期激活及其對CRHR1/2表達的調節(jié)可能是日后代謝綜合征易感的重要“編程”基礎。
- UCN-2和UCN-3主要通過CRHR2介導，具有抑制食欲、促進能量消耗、延緩胃排空、調節(jié)胰島素分泌的作用。
- UCN-3在肥胖和糖尿病模型中表現為保護因子，其缺失會加重代謝紊亂，而激活CRHR2則有望逆轉高脂飲食所致的胰島素抵抗和肥胖。
從胎兒到成人，不同生命階段中CRH系統(tǒng)的表達和活性水平均與肥胖風險密切相關。
- 兒童期：研究發(fā)現，UCN-1/2/3在超重兒童中呈早期升高趨勢，可能作為代謝紊亂的初期應答分子。
- 成年期：UCN-3在皮下脂肪中隨體重指數升高而增加，但其血漿水平在糖尿病患者中下降，提示組織來源的差異與疾病狀態(tài)存在復雜聯(lián)系。
當前對CRH系統(tǒng)特別是CRHR2通路在肥胖防治中的潛力愈發(fā)受到關注。未來研究方向包括：
- 明確CRHR1與CRHR2在各組織中的功能差異及其代謝效應
- 闡明CRHR2激動劑（如UCN-2/-3類似物）作為抗肥胖藥物的應用前景
- 結合生活方式干預探索CRH系統(tǒng)的“再編程”潛力
- 建立從胎兒期起的長期隨訪隊列，觀察其與HPA軸相關標志物的關系
Human CRHR1 Stable Line
Mouse CRHR1 Stable Line
Rat CRHR1 stable line
Human CRHR2 stable line
Mouse CRHR2 stable line
Rat CRHR2 stable line
Mouse CRHR1 Stable Line
Rat CRHR1 stable line
Human CRHR2 stable line
Mouse CRHR2 stable line
Rat CRHR2 stable line
