雄激素受體拮抗劑MDV3100的作用機(jī)制及在腫瘤研究中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù)：353　發(fā)布日期：2025-5-26　來(lái)源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

雄激素受體的研究一直是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、基因表達(dá)調(diào)控以及疾病機(jī)制探索的重要課題。近年來(lái)，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）作為一種新型的雄激素受體拮抗劑，以其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和高效的生物學(xué)活性，逐漸成為眾多高分文獻(xiàn)首選的雄激素受體抑制劑。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫(kù)、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專(zhuān)利引用。

一、MDV3100獨(dú)特的作用機(jī)制：雄激素受體的高效拮抗

MDV3100（Enzalutamide，恩雜魯胺，AbMole，M1839）的核心靶點(diǎn)為雄激素受體（AR）。在正常生理狀態(tài)下，雄激素與 AR 結(jié)合后，配體-受體復(fù)合物發(fā)生核移位，并募集共激活分子，從而激活相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。MDV3100 能夠以高親和力與 AR 結(jié)合，其親和力甚至超過(guò)內(nèi)源性雄激素，有效阻斷雄激素與 AR 的結(jié)合過(guò)程，從起始階段抑制信號(hào)傳導(dǎo)。同時(shí)，它還能阻止已形成的配體-受體復(fù)合物的核移位，切斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)依賴(lài)的關(guān)鍵信號(hào)通路。

圖1. 雄激素受體介導(dǎo)的信號(hào)通路[1]

二、研究應(yīng)用

1.前列腺腫瘤研究

由于前列腺腫瘤的發(fā)展高度依賴(lài)雄激素受體信號(hào)通路，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）成為研究前列腺腫瘤的關(guān)鍵工具化合物�？蒲腥藛T通過(guò)在前列腺腫瘤細(xì)胞系和動(dòng)物模型中使用 MDV3100，觀察細(xì)胞在失去雄激素信號(hào)支持后的基因表達(dá)變化、代謝重塑以及表觀遺傳修飾改變等，深入揭示前列腺腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)，以及相關(guān)抑制方案。

2.聯(lián)合抑制策略的開(kāi)發(fā)

MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）可與多種抑制劑協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤活性。例如，與Abiraterone（AbMole，M1636）聯(lián)合使用時(shí)，二者可通過(guò)不同機(jī)制抑制雄激素信號(hào)通路[2]。Abiraterone通過(guò)抑制CYP17酶，減少雄激素合成，而MDV3100則直接作用于雄激素受體，阻斷信號(hào)傳導(dǎo)。這種協(xié)同作用可更全面地抑制動(dòng)物前列腺癌模型。此外，MDV3100還可與Docetaxel（AbMole，M1940）聯(lián)合使用，協(xié)同抑制去勢(shì)抵抗性前列腺腫瘤（CRPC）移植瘤小鼠模型[3]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國(guó)家心血管研究中心和美國(guó)哥倫比亞大學(xué)用于動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

3.乳腺癌研究

近年來(lái)，隨著對(duì)乳腺癌生物學(xué)特性的深入研究，尤其是對(duì)三陰性乳腺癌（TNBC）和激素受體陽(yáng)性乳腺癌中雄激素受體表達(dá)的認(rèn)識(shí)，MDV3100（Enzalutamide，AbMole，M1839）在乳腺癌研究中的潛力逐漸受到關(guān)注[4]。在異種移植瘤模型中，MDV3100有效阻斷了雌二醇和二氫睪酮促進(jìn)的乳腺癌增殖。

三、案例詳解

Nucleic Acids Res. 2023 Apr 11;51(6):2655-2670

雄激素剝奪法是應(yīng)對(duì)前列腺癌的有效手段，但該背景下會(huì)產(chǎn)生去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC），CRPC一般會(huì)出現(xiàn)雄激素受體（AR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的自我激活，包括 AR 過(guò)表達(dá)/突變/剪切、AR 輔因子過(guò)表達(dá)和/或瘤內(nèi)雄激素生物合成�？蒲腥藛T在上述文章中，發(fā)現(xiàn) AR 是 SMAD3蛋白的關(guān)鍵下游效應(yīng)子。SMAD3 通過(guò)與 AR 內(nèi)含子3中的增強(qiáng)子結(jié)合來(lái)促進(jìn)AR mRNA表達(dá)。在實(shí)驗(yàn)中，科研人員使用AbMole的MDV3100（Enzalutamide，M1839）構(gòu)建了Enzalutamide耐受型C4-2B細(xì)胞[5]。

圖2. SMAD3 promotes the expression of AR and AR targets[5].

AbMole是ChemBridge中國(guó)區(qū)官方指定合作伙伴。

參考文獻(xiàn)及鳴謝

[1] M. Kono, T. Fujii, B. Lim, et al., Androgen Receptor Function and Androgen Receptor-Targeted Therapies in Breast Cancer: A Review, JAMA oncology 3(9) (2017) 1266-1273.

[2] D. Bianchini, D. Lorente, A. Rodriguez-Vida, et al., Antitumour activity of enzalutamide (MDV3100) in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) pre-treated with docetaxel and abiraterone, European journal of cancer (Oxford, England : 1990) 50(1) (2014) 78-84.

[3] U. Swami, T. R. McFarland, R. Nussenzveig, et al., Advanced Prostate Cancer: Treatment Advances and Future Directions, Trends in cancer 6(8) (2020) 702-715.

[4] Anthony D. Elias, Dawn R. Cochrane, Britta M. Jacobsen, et al., Effect of MDV3100, an androgen receptor signaling inhibitor, on tumor growth of estrogen and androgen receptor-positive (ER+/AR+) breast cancer xenografts, Journal of Clinical Oncology 30(15_suppl) 564-564.

[5] H. Y. Jeon, M. Pornour, H. Ryu, et al., SMAD3 promotes expression and activity of the androgen receptor in prostate cancer, Nucleic acids research 51(6) (2023) 2655-2670.

索取資料

發(fā)布者：AbMole中國(guó)
聯(lián)系電話：021-50967598
E-mail：waltlian@abmole.cn

【點(diǎn)擊可查看 AbMole中國(guó) 相關(guān)產(chǎn)品】

標(biāo)簽：雄激素受體 MDV3100

分享到：QQ空間新浪微博騰訊微博微信

【所有文章】【本類(lèi)新聞】【相關(guān)產(chǎn)品】【關(guān)閉窗口】

本類(lèi)文章

本類(lèi)新聞

感谢您访问我们的网站，您可能还对以下资源感兴趣：

av人人揉揉资源站免费

国产69精品久久久久麻豆亚洲国产精品一区在线观看不卡亚洲欧美日韩精品专区久久精品免费一区二区三区综合