2023年8月16日 —— 美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的研究人員近日開發(fā)了一種新型設(shè)備——WMicrotracker,用于快速評估化學物質(zhì)對秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)自發(fā)運動活動(SLA)的影響。這一設(shè)備結(jié)合了先進的數(shù)學模型,能夠高效檢測化學物質(zhì)的急性毒性效應(yīng),為毒性測試提供了一種快速、可靠且經(jīng)濟的解決方案。
WMicrotracker:毒性測試的新利器
WMicrotracker是一種基于紅外光束中斷檢測技術(shù)的設(shè)備,能夠?qū)崟r監(jiān)測秀麗隱桿線蟲在多孔板中的運動活動。通過16小時的測試,研究人員可以評估化學物質(zhì)對線蟲運動行為的影響,從而快速篩選出潛在的毒性物質(zhì)。該設(shè)備不僅適用于毒性測試,還可用于藥物篩選、基因功能研究等領(lǐng)域。
16小時快速測試,高效篩選毒性物質(zhì)
傳統(tǒng)的毒性測試方法通常耗時且成本高昂,而WMicrotracker能夠在16小時內(nèi)完成對化學物質(zhì)的急性毒性評估。研究人員通過數(shù)學模型對線蟲的運動數(shù)據(jù)進行分析,能夠準確捕捉化學物質(zhì)引起的運動活動變化,如過度活躍或活動抑制。這種快速測試方法不僅節(jié)省了時間和成本,還減少了對哺乳動物的依賴,符合當前減少動物實驗的倫理趨勢。
數(shù)學模型助力毒性評估
為了更準確地分析線蟲的運動數(shù)據(jù),研究人員開發(fā)了一種全新的數(shù)學模型。該模型能夠平滑實驗數(shù)據(jù)中的噪聲,并估計出化學物質(zhì)引起的運動活動變化的趨勢。通過模型參數(shù),研究人員可以量化化學物質(zhì)的毒性效應(yīng),如過度活躍的峰值高度(P)、過度活躍期的持續(xù)時間(tH)以及活動抑制的最低值(d)。這些參數(shù)為化學物質(zhì)的毒性排名提供了科學依據(jù)。
應(yīng)用案例:咖啡因與汞化合物的毒性評估
在研究中,研究人員使用咖啡因作為模型刺激物,評估了WMicrotracker的靈敏度。結(jié)果顯示,咖啡因在低濃度下引起了線蟲的短暫過度活躍,隨后恢復(fù)到基線水平。相比之下,氯化汞(HgCl₂)和甲基汞(meHgCl)則引起了線蟲的早期過度活躍,隨后出現(xiàn)顯著的活動抑制。這種“逃逸反應(yīng)”模式為研究人員提供了新的毒性評估視角。
未來展望:推動毒性測試的革新
WMicrotracker設(shè)備的開發(fā)標志著毒性測試領(lǐng)域的一次重要進步。通過結(jié)合先進的數(shù)學模型和自動化設(shè)備,研究人員能夠更高效地評估化學物質(zhì)的毒性效應(yīng),減少對動物實驗的依賴。未來,隨著更多化學物質(zhì)的測試和驗證,WMicrotracker有望成為毒性測試的標準工具之一,推動毒性測試向更快速、更經(jīng)濟、更倫理的方向發(fā)展。
參考文獻:
Hunt, P. R., Welch, B., Camacho, J., Bushana, P. N., Rand, H., Sprando, R. L., & Ferguson, M. (2023). The worm Adult Activity Test (wAAT): A de novo mathematical model for detecting acute chemical effects in Caenorhabditis elegans. Journal of Applied Toxicology, 1–17.
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