細(xì)胞角蛋白標(biāo)記物在肺癌、間皮瘤和胸腺瘤診斷中的應(yīng)用

肺癌作為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤，精準(zhǔn)診斷對(duì)治療方案選擇和患者預(yù)后意義重大。在肺癌診斷過(guò)程中，細(xì)胞角蛋白（CK）標(biāo)記物憑借其獨(dú)特的表達(dá)特性，為腫瘤的鑒別與分類提供了關(guān)鍵信息。

細(xì)胞角蛋白概述
細(xì)胞角蛋白是上皮細(xì)胞骨架的重要組成部分，種類超過(guò) 20 種，依據(jù)酸堿屬性分為堿性 / I 型（CK 1 - 8）和酸性 /Ⅱ 型（CK 9 - 20），又可進(jìn)一步劃分為低分子量（LMW）和高分子量（HMW）CK。不同類型的 CK 在正常組織和腫瘤組織中呈現(xiàn)出特異性的表達(dá)模式，這使得它們成為肺癌診斷的重要分子標(biāo)志物。

廣譜 CK 染色在肺癌診斷中的關(guān)鍵作用
廣譜 CK 染色在肺癌診斷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。AE1/AE3、KL1、MNF116 和 OSCAR 等雞尾酒抗體，能夠與不同類型的 LMW CK 和 HMW CK 發(fā)生反應(yīng)。在肺癌診斷場(chǎng)景中，對(duì)于形態(tài)學(xué)未分化的腫瘤，若呈現(xiàn)彌漫性和強(qiáng)細(xì)胞質(zhì) CK 染色陽(yáng)性，基本可確定癌的診斷。在腺癌和鱗癌中，廣譜 CK 染色顯示彌漫性胞質(zhì)陽(yáng)性；小細(xì)胞癌則以核周和點(diǎn)狀表達(dá)為特征，但也可能出現(xiàn)彌漫性細(xì)胞質(zhì)染色。然而，部分淋巴瘤、滑膜肉瘤等腫瘤也會(huì)表達(dá) CK，此時(shí)就需要借助其他譜系特異性標(biāo)記物進(jìn)行進(jìn)一步鑒別診斷。

CK 標(biāo)記物在肺癌亞型診斷中的特點(diǎn)與局限

1.CK5/6 與肺鱗癌診斷
在肺癌的具體亞型診斷中，不同 CK 標(biāo)記物各有其特點(diǎn)和局限性。CK5/6 在肺鱗癌診斷方面具有一定價(jià)值，它能對(duì)支氣管和細(xì)支氣管基底細(xì)胞進(jìn)行染色。在手術(shù)標(biāo)本診斷中，CK5/6 對(duì)鱗癌的敏感性和特異性分別可達(dá) 98% 和 82% ，但彌漫染色時(shí)敏感性降至 90%，特異性升至 97%。由于在腺癌中也有 18% 的表達(dá)率，且在間皮細(xì)胞和間皮瘤中同樣表達(dá)，所以不能單獨(dú)用于肺鱗癌的診斷，需要結(jié)合如 p40 等更敏感和特異的標(biāo)記物。

2.CK7 的應(yīng)用局限
CK7 在肺癌診斷中的應(yīng)用存在一定局限性。雖然它在支氣管上皮等多種細(xì)胞中表達(dá)，且?guī)缀跄苋舅�有的肺腺癌（黏液腺癌�?yáng)性率稍低），但超過(guò) 1/3 的鱗癌也呈 CK7 陽(yáng)性，這大大降低了其對(duì)肺內(nèi)譜系區(qū)分的特異性。因此，不推薦將 CK7 用于鑒別腺癌和鱗癌。對(duì)于 CK7 彌漫性陽(yáng)性，但 TTF1 和 p40 均陰性的非小細(xì)胞癌，不能簡(jiǎn)單診斷為 “可能腺癌”，而應(yīng)稱為非小細(xì)胞癌，非特指（NSCC，NOS）。此外，CK7 也無(wú)法用于區(qū)分肺腺癌和間皮瘤，因?yàn)榇蠹s 90% 的上皮樣間皮瘤也會(huì)強(qiáng)表達(dá) CK7。

3.CK 標(biāo)記物與小細(xì)胞肺癌診斷
在小細(xì)胞肺癌（SCLC）的診斷中，CK7 和 CK5/6 作用有限，CK7 在小細(xì)胞癌中多呈陰性或局部陽(yáng)性，僅約一半的 SCLC 會(huì)染色。相比之下，廣譜 CK 更適用于 SCLC 的診斷。而 CK20 在肺癌診斷中，主要與具有黏液性特征的肺腺癌相關(guān)，浸潤(rùn)性黏液性腺癌、膠樣癌和腸型腺癌等通常會(huì)共同表達(dá) CK20 與 CK7，不過(guò) CK20 在 SCLC 中主要為陰性，僅約 10% 的病例呈陽(yáng)性，遇到此類情況需加做其他免疫組化檢測(cè)以排除轉(zhuǎn)移性 Merkel 細(xì)胞癌。

CK 標(biāo)記物在間皮瘤和胸腺瘤診斷中的價(jià)值

1.間皮瘤診斷中的 CK 標(biāo)記物
在間皮瘤和胸腺瘤的診斷方面，CK 標(biāo)記物同樣具有重要價(jià)值。廣譜 CK 如 AE1/AE3、CAM52 和 MNF116 等，可識(shí)別幾乎所有的上皮樣間皮瘤和大多數(shù)肉瘤樣間皮瘤，CK5 或 CK5/6 也有助于上皮樣間皮瘤的診斷，但對(duì)肉瘤樣間皮瘤敏感性較低。

2.胸腺瘤診斷中的 CK 標(biāo)記物
在胸腺瘤診斷中，廣譜 CK 和 CK19 在皮質(zhì)和髓質(zhì)上皮細(xì)胞中表達(dá)，不同類型胸腺瘤對(duì) CK 的表達(dá)存在差異，這有助于胸腺瘤與其他縱隔病變的鑒別診斷。

細(xì)胞角蛋白標(biāo)記物在肺癌診斷中具有重要意義，但由于大多數(shù) CK 缺乏特異性，在實(shí)際應(yīng)用中，需要結(jié)合腫瘤的形態(tài)學(xué)特征、患者的臨床信息以及其他相關(guān)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。對(duì)于肺癌小活檢病例，為節(jié)省腫瘤組織用于后續(xù)分子檢測(cè)，不建議常規(guī)使用廣譜 CK。深入理解 CK 染色模式和表達(dá)譜，合理運(yùn)用 CK 標(biāo)記物，能夠提高肺癌診斷的準(zhǔn)確性，為臨床治療提供更可靠的依據(jù)。