AD動物模型在助力解鎖特應性皮炎新藥潛能中的應用
特應性皮炎（atopic dermatitis, AD），是一種以皮膚持續(xù)性瘙癢為特征的慢性、復發(fā)性的炎癥性皮膚病。它通常發(fā)生在兒童和青少年中，但也可能在成年人中出現(xiàn)。特應性皮炎的發(fā)病原因復雜，可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關。
特應性皮炎的發(fā)病原因復雜，可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關。其中Th2免疫應答發(fā)揮了核心作用，如Th2細胞因子IL-4、IL-5和IL-13水平的上升，可以促進Th2免疫應答，最終導致炎癥和組織損傷。目前，AD的常規(guī)治療方法多使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物和免疫抑制劑等，這些藥物不但副作用多且停藥后復發(fā)率高，嚴重影響了患者的健康及生活質(zhì)量，因此急需尋找新的預防和治療的方法。
圖1. AD 的發(fā)病機制[1]
建立特應性皮炎動物模型對相關藥物的研發(fā)至關重要。半抗原具有較強的穿透能力，可破壞皮膚屏障并與內(nèi)源性蛋白質(zhì)相結(jié)合，從而產(chǎn)生免疫原性半抗原復合物誘發(fā)免疫應答。短期刺激可引起小鼠Th1型細胞免疫為主的接觸性過敏性皮炎，但多次長期刺激，導致皮膚炎癥從典型的遲發(fā)型Th1為主向慢性Th2為主的炎癥反應轉(zhuǎn)變，常用的半抗原有2,4-二硝基氟苯（DNFB）、惡唑酮（Oxazolone，OXA）等。
基于上述構(gòu)建原理，南模生物開發(fā)了一系列AD動物模型，數(shù)據(jù)穩(wěn)定，可用于藥物研發(fā)階段的有效性驗證。
其中OXA誘導C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型，DNFB誘導的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型相關數(shù)據(jù)已在之前的推文中展現(xiàn)，感興趣的朋友可點擊下方鏈接查看：
OXA誘導的C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型
DNFB誘導的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型
/ OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價/
部分數(shù)據(jù)如下：
圖1. OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。（A）體重；（B）體重變化。
圖2. OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。（A）第21天小鼠背部耳朵皮膚情況；（B）耳朵厚度變化；（C）臨床評分。
圖3. OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。（A）血清IgE濃度；（B）脾重量。
圖4. OXA誘導的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評價。（A）H&E染色結(jié)果圖；（B）病理評分。
除上述模型外，南模生物還可提供AD相關靶點人源化小鼠模型，助力新藥研發(fā)。部分相關品系如下表：
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Reference：
[1] Schuler CF 4th, Tsoi LC, Billi AC, Harms PW, Weidinger S, Gudjonsson JE. Genetic and Immunological Pathogenesis of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2024;144(5):954-968. doi:10.1016/j.jid.2023.10.019
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