2025年FDA獲批藥物活性成分和適應癥盤點 (上)

眾所周知，藥物研發(fā)是一個漫長的周期，從成千上萬個候選分子中，歷經(jīng) 3-5 年的臨床前體內(nèi)外實驗篩選，能推進臨床研究的少之又少。順利推進臨床階段，取得成功的臨床效果，最終藥物獲得批準并進入市場。

2025 年上半年 (截止至 6 月 26 日 FDA 官網(wǎng)數(shù)據(jù)) FDA 共批準 16 款新藥，本期小 M 將結合公開資料，帶大家盤一盤備受關注的幾種藥物！

Datopotamab deruxtecan -dlnk (Datroway)

• 原研公司: Daiichi Sankyo & AstraZeneca
• 批準日期: 1/17/2025

滋養(yǎng)層細胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一種腫瘤相關鈣信號轉導子 2，在絕大多數(shù)非小細胞肺癌 (NSCLC) 中廣泛表達。Datroway 由人源化的、靶向 Trop-2 的單克隆抗體與 DNA 拓撲異構酶 I 抑制劑 (DXd) 連接。Datroway 于 2024 年 12 月在日本首次獲得批準，并在今年陸續(xù)獲得 FDA 以及 EMA 的上市批準用于不可切除或轉移性的 HR 陽性/HER2 陰性乳腺癌。
 
圖 1. Datopotamab deruxtecan 有顯著的抗 TROP2 腫瘤活性^[1]。

Treosulfan (Grafapex)

• 原研公司: Medexus Pharmaceuticals
• 批準日期: 1/21/2025

Treosulfan 是一種烷化劑，在患者接受異基因造血干細胞移植前給藥，作為異體造血干細胞移植前的調(diào)理方案以清除患者的骨髓為移植的骨髓細胞騰出空間，以便于骨髓細胞可以產(chǎn)生健康的血細胞^[2]。
 
圖 2. Treosulfan 結構。

Suzetrigine (Journavx)

• 原研公司: Vertex 
• 批準日期: 1/30/2025

Suzetrigine 是一種選擇性的 NaV1.8 抑制劑，用于治療成人中度至重度急性疼痛，是 20 多年來首個獲批的新型鎮(zhèn)痛藥物，也是全球首個獲批的非阿片類口服止痛藥。
 
圖 3. Suzetrigine 的作用機制^[3]。

Mirdametinib (Gomekli)

• 原研公司: SpringWorks Therapeutics
• 批準日期: 2/11/2025

神經(jīng)纖維瘤病 1 型 (NF1) 是一種罕見的神經(jīng)遺傳性疾病，由編碼神經(jīng)纖維蛋白的 NF1 基因突變引起，該疾病表現(xiàn)為多個器官系統(tǒng)的多種癥狀，易發(fā)生良性和惡性腫瘤^[4]。Mirdametinib 是一種可口服的別構小分子 MEK1/2 抑制劑。
 
圖 4. Mirdametinib 結構。

Vimseltinib (Romvimza)

• 原研公司: Ono Pharmaceutical
• 批準日期: 2/14/2025

集落刺激因子-1 受體 (CSF1R) 是一種受體酪氨酸激酶，控制著大多數(shù)組織駐留巨噬細胞和骨吸收破骨細胞的分化和維持，其突變與神經(jīng)變性、骨骼異常和癌癥有關。Vimseltinib 是一種 CSF1R 抑制劑，有效抑制 CSF1R 的自磷酸化及下游信號傳導，從而抑制腫瘤細胞的增殖和存活^[5]。
 
圖 5. Vimseltinib 結構。

Gepotidacin (Blujepa)

• 原研公司: GSK
• 批準日期: 3/25/2025

Gepotidacin 是一種口服 “first-in-class” 抗生素，選擇性地抑制拓撲異構酶 IV 和 DNA 旋轉酶 B 亞基，且對從大多數(shù)目標病原體和抗生素耐藥的菌株具有抗菌活性，為解決抗微生物耐藥性提供了有效的解決方案^[6]。
 
表 1.  Gepotidacin 的 MIC 數(shù)據(jù)^[6]
 

 
Fitusiran (Qfitlia)

• 原研公司: Sanofi
• 批準日期: 3/28/2025

Fitusiran 是首款用于治療血友病的抗凝血酶降低療法，用于常規(guī)預防，以減少成年及兒童患有甲型或乙型血友病且伴有或不伴有 VIII 因子或 IX 因子抑制劑的患者的出血發(fā)作頻率，有助于增強止血效果、提高生活質(zhì)量，并減輕整體治療負擔。
 


圖 6. 凝血酶靶向治療策略^[7]。

Atrasentan (Vanrafia)

• 原研公司: NOVARTIS
• 批準日期: 4/02/2025

原發(fā)性免疫球蛋白 A 腎病 (IgAN) 是全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，極易導致腎衰竭，多種腎細胞類型的 ETAR 被激活后會產(chǎn)生一系列病理生理效應，包括血管收縮、細胞增殖、炎癥、細胞凋亡和纖維化。Atrasentan 是一種內(nèi)皮素 A (ETA) 受體拮抗劑，用于降低 IgAN 患者在疾病快速進展風險下的蛋白尿，是目前首個且唯一一個針對該適應癥的強效選擇性口服 ETA 受體拮抗劑。
 


圖 7.  ET-1/ETA 受體介導的 IgA 腎病腎損傷機制^[8]。

Penpulimab-kcqx

• 原研公司: Akeso
• 批準日期: 4/23/2025

Penpulimab 是一種免疫球蛋白 G1 單克隆抗體，經(jīng)過設計可完全消除 Fcγ 受體結合和 Fc 介導的效應器功能。Penpulimab 可通過 PD-1/PD-L1 阻斷作用增強 T 細胞活化^[9]。
 
圖 8. Penpulimab 結構。

Nipocalimab-aahu (Imaavy)

• 原研公司: Johnson & Johnson
• 批準日期: 4/29/2025

全身性重癥肌無力 (gMG) 是神經(jīng)肌肉接頭和自身抗體介導的典型疾病，大多數(shù)患者體內(nèi)的 IgG1 型抗體會導致骨骼肌疲勞性無力。Nipocalimab 是一種全人源化、重組和非糖基化的 IgG1 單克隆抗體，能與 FcRn 結合可有效降低循環(huán)中的 IgG 水平，包括致病性 IgG 抗體的水平^[10]。
 
圖 9. Nipocalimab Fab 與 FcRn 結合的共晶體結構^[10]。

Avutometinib and Defactinib (Avmapki Fakzynja Co-Pack)

• 原研公司: Verastem Oncology
• 批準日期: 5/8/2025

Avmapki Fakzynja Co-pack 由 Avutometinib 和 Defactinib 組成。其中 Avutometinib 是具有口服活性的 MEK1 抑制劑，Defactinib 是 FAK 和 Pyk2 的抑制劑。FAK/RAF/MEK 抑制可協(xié)同誘導黑色素瘤細胞體外凋亡，促進體內(nèi)腫瘤消退，延長已有腦轉移瘤小鼠的存活時間^[11]。
 
圖 10. 在皮膚黑色素瘤中聯(lián)合抑制 RAF/MEK/FAK 的機制^[11]。

Telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis)

• 原研公司: AbbVie
• 批準日期: 5/14/2025

Telisotuzumab vedotin 是一種靶向 c-Met 的抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADCs)，由 MMAE、Telisotuzumab 抗體和可裂解的 mc-val-cit-PABC 型 linker 偶聯(lián)而成。Telisotuzumab vedotin 是首個批準用于治療 c-Met 過度表達的經(jīng)治療晚期 NSCLC 的療法。
 
圖 11. Telisotuzumab vedotin 結構示意圖^[12]。

Acoltremon (Tryptyr)

• 原研公司: Alcon
• 批準日期: 5/28/2025

干眼癥 (DED) 是一種多因素疾病，由于產(chǎn)生和調(diào)節(jié)淚膜成分的眼部結構出現(xiàn)功能障礙，導致淚液質(zhì)和 (或) 量的缺乏，最終可能損害患者的生活質(zhì)量和視力。Acoltremon 在臨床試驗上有效增加天然淚液的分泌^[13]。
 
圖 12. Acoltremon 結構。

Clesrovimab-cfor (Enflonsia)

• 原研公司: Merck
• 批準日期: 6/9/2025

呼吸道合胞病毒 (RSV) 是全球范圍內(nèi)導致兒童及嬰兒患呼吸道疾病的主要病原體之一, 是導致嬰兒下呼吸道感染及住院治療的常見病因。該藥物旨在提供針對呼吸道合胞病毒 (RSV) 的被動免疫，從而在嬰兒首次接觸 RSV 時為其提供保護^[14]。
 
圖 13. Clesrovimab 結構。

Taletrectinib (Ibtrozi)

• 原研公司: Nuvation Bio
• 批準日期: 6/11/2025

Taletrectinib 是一種口服的、強效的、具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的、選擇性的下一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)。Taletrectinib 通過選擇性抑制 ROS1 而不是 TRKB 來降低酪氨酸受體激酶 B TRKB 相關的神經(jīng)系統(tǒng)副作用，通過血腦屏障滲透來解決腫瘤耐藥性和腦轉移問題^[15]。
 
圖 14. Taletrectinib 結構。

Garadacimab-gxii (Andembry)

• 原研公司: CSL
• 批準日期: 6/16/2025

遺傳性血管性水腫 (HAE) 是一種罕見的遺傳性疾病，其特點是反復發(fā)作的浮腫。由于活化因子 XII (FXII) 驅動的緩激肽-激肽系統(tǒng)失調(diào)，導致緩激肽過度分泌，從而刺激局部血管擴張和血管滲漏。Garadacimab 是一種抗 FXIIa 的單克隆抗體，特異性抑制血漿蛋白 FXIIa^[16]。
 
圖 15. HAE 的病理生理學和治療目標^[16]。
 

[1] Okajima D, et al. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340.
[2] Danylesko I, et al. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14.
[3] Sibomana O, et al. Suzetrigine Approval Breaks a 25-Year Silence: A New Era in Non-Opioid Acute Pain Management. J Pain Res. 2025 Jun 6;18:2805-2808.
[4] Kerashvili N, et al. The management of neurofibromatosis type 1 (NF1) in children and adolescents. Expert Rev Neurother. 2024 Apr;24(4):409-420.
[5] Kisielewska K, et al. An evaluation of vimseltinib for treatment of tenosynovial giant cell tumors. Expert Rev Anticancer Ther. 2025 Apr;25(4):327-335.
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[14] Esposito S, et al. RSV Prevention in All Infants: Which Is the Most Preferable Strategy? Front Immunol. 2022 Apr 28;13:880368.
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