激動劑DHT在構(gòu)建前列腺增生、PCOS、脫發(fā)動物模型中的作用

DHT（AbMole）是一種雄激素受體（AR）的激動劑，它可以調(diào)節(jié)相關(guān)基因表達、促進細胞增殖以及構(gòu)建前列腺增生模型和多囊卵巢綜合征（PCOS）動物模型。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

DHT（AbMole）是雄激素受體（AR）的激動劑，AR 屬于核受體超家族，是一種配體依賴型的轉(zhuǎn)錄因子，包含多個功能結(jié)構(gòu)域，如N端轉(zhuǎn)錄激活域（NTD）、DNA 結(jié)合域（DBD）、鉸鏈區(qū)以及 C 端配體結(jié)合域（LBD）。其中，LBD 是 DHT 的特異性結(jié)合位點，其空間構(gòu)象高度保守，決定了AR對DHT的高親和力和特異性識別[1]。

 

當(dāng) DHT（AbMole）進入靶細胞后，憑借其脂溶性，能夠自由穿過細胞膜，與細胞質(zhì)中處于非活性狀態(tài)的 AR 結(jié)合。在未結(jié)合DHT時，AR與熱休克蛋白（HSPs）等多種分子伴侶形成復(fù)合物，處于非活性的折疊狀態(tài)。DHT與AR的LBD結(jié)合后，會誘導(dǎo) AR 發(fā)生一系列復(fù)雜的構(gòu)象變化。這種構(gòu)象改變促使 AR 與 HSPs 解離，暴露隱藏在復(fù)合物內(nèi)部的核定位信號（NLS）。同時，AR 分子內(nèi)的一些關(guān)鍵位點發(fā)生磷酸化修飾，進一步穩(wěn)定其活性構(gòu)象。隨后，結(jié)合了 DHT的AR通過NLS與細胞核內(nèi)的輸入蛋白相互作用，以主動運輸?shù)姆绞酱┻^核膜進入細胞核。進入細胞核的 AR-DHT復(fù)合物會發(fā)生二聚化，可以識別并緊密結(jié)合到 DNA 上的雄激素應(yīng)答元件（ARE）。ARE通常是一段具有特定核苷酸序列的回文結(jié)構(gòu)，AR-DHT復(fù)合物與之結(jié)合后，能夠啟動一系列基因的表達和復(fù)雜的信號傳導(dǎo)事件。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

 

DHT（AbMole）是一種常用的動物實驗造模劑之一，它可以通過皮下注射誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生前列腺增生。其機制是DHT 通過與前列腺組織中的 AR 結(jié)合，激活下游信號通路（如 PI3K/Akt、MAPK 等），促進前列腺上皮細胞和基質(zhì)細胞的增殖，并抑制細胞凋亡，最終導(dǎo)致前列腺組織異常增生。該過程依賴于5α-還原酶的活性，而外源性 DHT可直接繞過酶促轉(zhuǎn)化步驟，高效模擬病理狀態(tài)[2]。

 

DHT也是動物多囊卵巢綜合征（PCOS）的造模劑， 它可與小鼠或大鼠的卵巢顆粒細胞和卵泡膜細胞上的雄激素受體結(jié)合，抑制卵泡刺激素（FSH）的作用，使卵泡發(fā)育停滯在竇前卵泡或小竇卵泡階段，無法成熟排卵。另一方面，DHT 還會影響卵巢激素的合成和分泌，導(dǎo)致實驗動物的雌激素和孕激素水平失衡。此外，DHT 還可能通過影響胰島素信號通路，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生，進一步加重 PCOS 的代謝紊亂[3]。

 

DHT還可用于構(gòu)建雄性脫發(fā)模型，DHT處理的小鼠毛囊出現(xiàn)微型化，毛囊密度降低以及毛發(fā)生長延遲等變化，這與雄性脫發(fā)的特征一致。DHT誘導(dǎo)的雄性脫發(fā)模型為研究雄性脫發(fā)的發(fā)病機制和潛在治療方法提供了重要的實驗工具。通過該模型，研究者可以進一步探索DHT在脫發(fā)中的作用機制，并評估新型干預(yù)手段的效果。