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AD動(dòng)物模型在助力解鎖特應(yīng)性皮炎新藥潛能中的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):513 發(fā)布日期:2025-5-16  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD),是一種以皮膚持續(xù)性瘙癢為特征的慢性、復(fù)發(fā)性的炎癥性皮膚病。它通常發(fā)生在兒童和青少年中,但也可能在成年人中出現(xiàn)。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病原因復(fù)雜,可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)。

特應(yīng)性皮炎的發(fā)病原因復(fù)雜,可能與遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素有關(guān)。其中Th2免疫應(yīng)答發(fā)揮了核心作用,如Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13水平的上升,可以促進(jìn)Th2免疫應(yīng)答,最終導(dǎo)致炎癥和組織損傷。目前,AD的常規(guī)治療方法多使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥物和免疫抑制劑等,這些藥物不但副作用多且停藥后復(fù)發(fā)率高,嚴(yán)重影響了患者的健康及生活質(zhì)量,因此急需尋找新的預(yù)防和治療的方法。

 


圖1. AD 的發(fā)病機(jī)制[1]

南模生物AD模型及藥效評(píng)估
建立特應(yīng)性皮炎動(dòng)物模型對(duì)相關(guān)藥物的研發(fā)至關(guān)重要。半抗原具有較強(qiáng)的穿透能力,可破壞皮膚屏障并與內(nèi)源性蛋白質(zhì)相結(jié)合,從而產(chǎn)生免疫原性半抗原復(fù)合物誘發(fā)免疫應(yīng)答。短期刺激可引起小鼠Th1型細(xì)胞免疫為主的接觸性過敏性皮炎,但多次長(zhǎng)期刺激,導(dǎo)致皮膚炎癥從典型的遲發(fā)型Th1為主向慢性Th2為主的炎癥反應(yīng)轉(zhuǎn)變,常用的半抗原有2,4-二硝基氟苯(DNFB)、惡唑酮(Oxazolone,OXA)等。

基于上述構(gòu)建原理,南模生物開發(fā)了一系列AD動(dòng)物模型,數(shù)據(jù)穩(wěn)定,可用于藥物研發(fā)階段的有效性驗(yàn)證。

其中OXA誘導(dǎo)C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型,DNFB誘導(dǎo)的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型相關(guān)數(shù)據(jù)已在之前的推文中展現(xiàn),感興趣的朋友可點(diǎn)擊下方鏈接查看:
OXA誘導(dǎo)的C57BL/6、BALB/c小鼠AD模型
DNFB誘導(dǎo)的BALB/c、hIL4/hIL4R小鼠AD模型
 

/ OXA誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評(píng)價(jià)/

部分?jǐn)?shù)據(jù)如下:


圖1. OXA誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評(píng)價(jià)。(A)體重;(B)體重變化。

 

圖2. OXA誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評(píng)價(jià)。(A)第21天小鼠背部耳朵皮膚情況;(B)耳朵厚度變化;(C)臨床評(píng)分。

 

圖3. OXA誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評(píng)價(jià)。(A)血清IgE濃度;(B)脾重量。
 

圖4. OXA誘導(dǎo)的hIL4/hIL4R小鼠AD模型及Dupilumab藥效評(píng)價(jià)。(A)H&E染色結(jié)果圖;(B)病理評(píng)分。

 
除上述模型外,南模生物還可提供AD相關(guān)靶點(diǎn)人源化小鼠模型,助力新藥研發(fā)。部分相關(guān)品系如下表:

如您有相關(guān)需求,歡迎撥打400-728-0660或者于微信公眾號(hào)南模生物SMOC在線咨詢,我們的專業(yè)團(tuán)隊(duì)將竭誠(chéng)為您服務(wù)!

Reference:

[1] Schuler CF 4th, Tsoi LC, Billi AC, Harms PW, Weidinger S, Gudjonsson JE. Genetic and Immunological Pathogenesis of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2024;144(5):954-968. doi:10.1016/j.jid.2023.10.019

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上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,簡(jiǎn)稱"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科創(chuàng)板上市高科技生物公司(股票代碼:688265),始終以編輯基因、解碼生命為己任,專注于模式生物領(lǐng)域,打造了以基因修飾動(dòng)物模型研發(fā)為核心,涵蓋多物種模型構(gòu)建、飼養(yǎng)繁育、表型分析、藥物臨床前評(píng)價(jià)等多個(gè)技術(shù)平臺(tái),致力于為全球高校、科研院所、制藥企業(yè)等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動(dòng)物模型產(chǎn)品解決方案。

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