無菌藥品生產(chǎn)關(guān)鍵控制：純蒸汽質(zhì)量檢測與GMP合規(guī)實(shí)施指南

一.純蒸汽質(zhì)量要求
1. 冷凝水標(biāo)準(zhǔn)：滅菌用純蒸汽的冷凝水需符合《中國藥典》注射用水標(biāo)準(zhǔn)，微生物限度檢查項(xiàng)目需通過風(fēng)險(xiǎn)評估確定（如內(nèi)毒素、微生物污染水平）。蒸汽含添加劑的量不得對產(chǎn)品或設(shè)備造成污染。

2. 物理參數(shù)控制：需監(jiān)測不凝性氣體、干度值（干度分?jǐn)?shù)）和過熱值等關(guān)鍵參數(shù)，確保符合滅菌工藝要求。

與23版GMP（左圖）建議取樣不同的是，國家藥監(jiān)局綜合司公開征求《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》無菌藥品附錄（征求意見稿）意見（右圖）中提到了應(yīng)當(dāng)對純蒸汽的物理三項(xiàng)進(jìn)行檢測，對藥廠的要求達(dá)到了一個(gè)新高度。

二、純蒸汽系統(tǒng)設(shè)計(jì)與運(yùn)行
 1. 系統(tǒng)驗(yàn)證：純蒸汽發(fā)生器的進(jìn)水需適當(dāng)純化，分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行需經(jīng)過驗(yàn)證，確保蒸汽質(zhì)量穩(wěn)定達(dá)標(biāo)。系統(tǒng)需定期進(jìn)行清潔、滅菌（如在線滅菌SIP），并驗(yàn)證其有效性。

2. 動(dòng)態(tài)監(jiān)測：制定代表性取樣計(jì)劃，定期檢測純蒸汽質(zhì)量（如微生物、化學(xué)指標(biāo)），結(jié)果納入環(huán)境監(jiān)測體系。關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)（如溫度、壓力）需實(shí)時(shí)記錄，偏差需啟動(dòng)CAPA流程。三、滅菌工藝驗(yàn)證

1.濕熱滅菌要求純：蒸汽作為滅菌介質(zhì)時(shí)，需驗(yàn)證其溫度、壓力、時(shí)間等參數(shù)，確保滅菌效果（如F0值）。生物指示劑與物理監(jiān)測（如溫度曲線記錄）需結(jié)合使用，不可替代。

2.設(shè)備與工藝匹配性：驗(yàn)證需覆蓋最大/最小裝載量、最差條件（如冷點(diǎn)），并定期再驗(yàn)證（如每年一次）。

三、污染控制策略（CCS）
1.系統(tǒng)納入管理：純蒸汽系統(tǒng)需作為公用系統(tǒng)要素納入CCS，通過風(fēng)險(xiǎn)評估確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（如水質(zhì)、滅菌參數(shù)）。系統(tǒng)變更（如設(shè)備維護(hù)、參數(shù)調(diào)整）需重新驗(yàn)證并評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

2. 風(fēng)險(xiǎn)控制措施：制定冷凝水、純蒸汽的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，定期趨勢分析，確保微生物、微粒和熱原污染受控。

四、環(huán)境監(jiān)測與清潔
1. 在線滅菌管理：用于潔凈區(qū)設(shè)備和管道滅菌的純蒸汽，需驗(yàn)證其穿透性和無菌性（如SIP驗(yàn)證）。清潔程序需驗(yàn)證，避免消毒劑殘留與蒸汽質(zhì)量相互影響。
2. 人員與操作規(guī)范：操作人員需接受純蒸汽系統(tǒng)操作培訓(xùn)，確保無菌連接、取樣等關(guān)鍵步驟合規(guī)。

五、法規(guī)依據(jù)與執(zhí)行
1. 標(biāo)準(zhǔn)參考遵：循《中國藥典》注射用水標(biāo)準(zhǔn)及ISO 17665等國際標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合ICH Q10藥品質(zhì)量體系要求。

2. 意見反饋：現(xiàn)行要求分散于滅菌工藝驗(yàn)證、CCS、環(huán)境監(jiān)測等條款中，企業(yè)需結(jié)合自身工藝制定純蒸汽檢測細(xì)則，意見反饋截止至2025年5月30日。
 

總結(jié)： 純蒸汽檢測的核心是通過系統(tǒng)設(shè)計(jì)、參數(shù)監(jiān)測、工藝驗(yàn)證及污染控制策略，確保其質(zhì)量符合滅菌要求。企業(yè)需將純蒸汽納入藥品質(zhì)量體系，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測和持續(xù)改進(jìn)保障無菌藥品生產(chǎn)安全。