慢性肺部疾病肺纖維化小鼠模型的介紹及應(yīng)用

肺纖維化（pulmonary fibrosis，PF）是一種慢性進(jìn)行性肺部疾病，會(huì)導(dǎo)致肺功能性氣體交換功能受損、呼吸衰竭甚至死亡。該病的發(fā)生發(fā)展的起因是多種因素引起的早期肺部炎癥，這些炎癥的長(zhǎng)期持續(xù)將導(dǎo)致肺內(nèi)纖維組織沉積，誘發(fā)肺纖維化。已有研究表明，肺成纖維細(xì)胞的異常激活和分化是致病因素之一，而持續(xù)性肺泡損傷和修復(fù)不完全也可促進(jìn)肺纖維化^[1-2]。
 

圖1  肺部炎癥發(fā)展的一般情況^[1]

在科研工作中，博來(lái)霉素、百草枯、高濃度氧、石棉等均可以作為誘導(dǎo)劑來(lái)引起肺纖維化，其中以博來(lái)霉素最為常用。博萊霉素（bleomycin，BLM）是一種腫瘤藥物，對(duì)肺部存在毒性副作用。該藥可以誘導(dǎo)DNA的斷裂與氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而引起實(shí)質(zhì)炎癥、上皮細(xì)胞損傷伴反應(yīng)性增生、上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、成纖維細(xì)胞活化并分化為肌成纖維細(xì)胞，以及基底膜和肺泡上皮損傷等癥狀。
 

圖2  博來(lái)霉素誘發(fā)肺纖維化^[3]

目前肺纖維化的發(fā)展機(jī)制尚未完全明確，缺乏有效的治療方法來(lái)應(yīng)對(duì)肺纖維化成為了一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題。因此，一個(gè)理想的肺纖維化模型，不僅有助于進(jìn)一步篩選肺纖維化生物標(biāo)志物，同時(shí)也能為深入研究肺纖維化發(fā)病機(jī)制及動(dòng)物臨床治療肺纖維化和研發(fā)新藥提供科學(xué)基礎(chǔ)。其中，小鼠與大鼠因其體型小、價(jià)格便宜、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，成為目前肺纖維化動(dòng)物模型構(gòu)造中的最廣泛的選擇。

南模生物肺纖維化模型：
博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化模型，操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)性強(qiáng)、與人類疾病的典型特征相似，是目前應(yīng)用最廣泛的PF動(dòng)物模型方法。

南模生物長(zhǎng)期致力于自身免疫性疾病相關(guān)研究，開(kāi)發(fā)了博萊霉素誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠肺纖維化模型，該模型表現(xiàn)出良好的表型，為相關(guān)藥物的藥效評(píng)估和安全性評(píng)價(jià)提供了強(qiáng)有力的工具，部分?jǐn)?shù)據(jù)如下：

圖1  博萊霉素誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠肺纖維化模型。(A) 體重；(A) 體重變化；(C)生存曲線。

圖2  博萊霉素誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠肺纖維化模型。(A)代表性肺組織學(xué)圖片；(B)組織學(xué)炎癥評(píng)分；(C)纖維化評(píng)分。